Brepocitinib logra resultados innovadores en el ensayo de 52 semanas sobre dermatomiositis: un hito importante para Priovant Therapeutics

Roivant y Priovant Therapeutics han divulgado datos de eficacia convincentes de su estudio VALOR de fase 3, marcando un momento decisivo en el tratamiento de enfermedades autoinmunes. El ensayo evaluó brepocitinib, un inhibidor dual de TYK2/JAK1, en dermatomiositis (DM), una condición autoinmune devastadora que afecta aproximadamente a 50.000 adultos estadounidenses.

Resultados de Eficacia Primaria y Significado Clínico

La formulación oral de brepocitinib de 30 mg una vez al día mostró una separación sólida respecto al placebo en múltiples marcadores de la enfermedad. A las 52 semanas, brepocitinib alcanzó una puntuación media de Mejora Total (TIS) de 46.5, superando ampliamente las 31.2 del placebo (p=0.0006). Esta diferencia se observó ya en la semana 4 y se mantuvo constante durante toda la duración del ensayo.

Este logro es históricamente relevante: representa el primer resultado positivo en un ensayo de registro para una terapia dirigida en dermatomiositis, y el primer estudio controlado con placebo de 52 semanas exitoso en esta indicación. Este hito regulatorio abre nuevas vías de tratamiento para pacientes que, hasta ahora, dependían de corticosteroides en dosis altas como su única opción.

Tasas de Respuesta de los Pacientes y Resultados Clínicos

Más allá de las mediciones agregadas, los resultados individuales de los pacientes cuentan una historia convincente. Más del 67% de los receptores de brepocitinib de 30 mg lograron al menos una respuesta moderada al tratamiento (TIS≥40), mientras que casi la mitad (49%) alcanzó un umbral de respuesta mayor (TIS≥60). Entre quienes ingresaron en el ensayo con manifestaciones cutáneas moderadas a severas, el 44% alcanzó remisión clínica cutánea para la semana 52, en comparación con solo el 21% en la cohorte de placebo.

Es importante destacar que la velocidad de respuesta tiene relevancia clínica. El tiempo mediano para lograr una respuesta TIS≥40 fue de aproximadamente 8 semanas, sugiriendo que el beneficio significativo llega en un plazo clínicamente relevante en lugar de requerir un inicio prolongado del tratamiento.

Potencial de Reducción de Esteroides: Un Cambio Radical para Pacientes Crónicos

Aproximadamente tres cuartas partes de los participantes en VALOR comenzaron el estudio con corticosteroides de fondo (media baseline 12.2 mg/día en el brazo de brepocitinib, 11.3 mg/día para placebo). Este detalle de referencia subraya la carga real que soportan los pacientes con DM en el mundo real.

Dentro de la cohorte de brepocitinib de 30 mg, el 62% redujo con éxito su dosis de esteroides a ≤2.5 mg/día al finalizar el estudio, una reducción significativa dada la complicación a largo plazo de los corticosteroides. Aún más impactante, el 42% de los pacientes con brepocitinib lograron la discontinuación completa de esteroides en comparación con el 23% en placebo. Este efecto de reducción de esteroides tiene una importancia clínica sustancial, ya que la dependencia crónica de corticosteroides aumenta el riesgo de infecciones, osteoporosis y trastornos metabólicos.

Éxito en los Objetivos Secundarios Comprehensivos

Brepocitinib mostró mejoras estadísticamente significativas en los nueve principales objetivos secundarios, incluyendo la enfermedad cutánea (CDASI), la fuerza muscular (MMT-8) y las medidas de discapacidad funcional (HAQ-Disability Index). La consistencia en la respuesta dosis-efecto entre las dosis de 30 mg y 15 mg validó los 30 mg como la dosis terapéutica óptima.

Tanto las medidas TIS como las de CDASI lograron una separación estadísticamente significativa respecto al placebo en la semana 4, un hallazgo clínicamente importante que indica un compromiso terapéutico temprano y una eficacia sostenida durante todo el período de observación de un año.

Perfil de Seguridad y Camino Regulatorio

El perfil de eventos adversos observado se alineó con ensayos previos de brepocitinib. Es importante destacar que los eventos adversos de interés especial, incluyendo malignidad, complicaciones cardiovasculares y eventos tromboembólicos, no ocurrieron con mayor frecuencia en el brazo de tratamiento activo en comparación con el placebo, estableciendo un perfil de riesgo-beneficio favorable.

Priovant Therapeutics planea presentar una Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) durante la primera mitad de 2026, posicionando a brepocitinib como un posible cambio de paradigma para una población de pacientes que históricamente ha estado limitada por opciones aprobadas. El estudio VALOR incluyó a 241 sujetos inscritos globalmente, aleatorizados 1:1:1 en los diferentes brazos de tratamiento, siendo el ensayo de DM más grande y prolongado realizado hasta la fecha.

Canal Clínico Más Amplio

Más allá de la dermatomiositis, brepocitinib está en investigación en uveítis no infecciosa (Fase 3) y sarcoidosis cutánea (Fase 2), sugiriendo posibles aplicaciones terapéuticas en múltiples condiciones autoinmunes mediadas por TYK2. El mecanismo dual de TYK2/JAK1 suprime de manera distintiva las principales citoquinas proinflamatorias—interferón de tipo I, interferón de tipo II, IL-6, IL-12 y IL-23—a través de una terapia oral de una sola dosis diaria.

Este logro representa el 12º resultado positivo consecutivo en un estudio de fase 3 para Roivant, destacando la excelencia en la ejecución operativa dentro del modelo de subsidiarias de la organización enfocado en acelerar el desarrollo clínico y la comercialización.