## Losmapimod muestra beneficios clínicos tangibles en el tratamiento de la FSHD: se publican los datos del ensayo de fase 2b de Fulcrum Therapeutics

Fulcrum Therapeutics ha publicado los resultados del ensayo clínico de fase 2b para losa mapimod en el tratamiento de la distrofia muscular facioscapulohumeral (FSHD), cuyos hallazgos ahora aparecen en *The Lancet Neurology*. Los datos revelan mejoras prometedoras en varias medidas clínicas, avanzando en la comprensión de cómo esta terapia en investigación puede abordar este raro trastorno muscular progresivo.

**Diseño del ensayo y demografía de los pacientes**

El ensayo ReDUX4 incluyó a 80 participantes con FSHD tipo 1 en centros de Estados Unidos, Canadá y Europa. Los pacientes de 18 a 65 años recibieron ya sea losa mapimod a 15 mg dos veces al día o placebo durante 48 semanas, proporcionando una base de evidencia sustancial de una población geográficamente diversa.

**Resultados clínicos clave**

Aunque el objetivo principal—la reducción en la expresión génica impulsada por DUX4 en tejido muscular—no mostró una significación estadística entre los grupos de tratamiento y placebo, las medidas secundarias contaron otra historia. Los participantes que recibieron losa mapimod mostraron mejoras medibles en la infiltración de grasa muscular, una característica patológica distintiva de la FSHD. Además, el espacio de trabajo alcanzable, una métrica funcional que evalúa la movilidad del cinturón del hombro, mejoró en el grupo de tratamiento. Las evaluaciones reportadas por los pacientes sobre la mejora general también favorecieron el tratamiento activo.

Los datos de seguridad fueron igualmente alentadores. No surgieron eventos adversos graves atribuibles al medicamento, y ningún participante abandonó el estudio por problemas de tolerabilidad, un hallazgo crítico para la viabilidad de una terapia a largo plazo.

**Mecanismo del fármaco y camino de desarrollo**

Los mapimod funciona como un inhibidor selectivo de las proteínas quinasa MAPK p38α/β (MAPK). Fulcrum Therapeutics adquirió derechos exclusivos de GSK después de que la investigación identificara la inhibición de p38α/β como un mecanismo para suprimir la expresión aberrante de DUX4, el impulsor molecular subyacente de la FSHD. Antes de esta indicación de distrofia muscular, losa mapimod se había estudiado en más de 3,600 sujetos en diversas condiciones sin preocupaciones de seguridad identificadas.

**Contexto de la enfermedad**

La FSHD representa uno de los subtipos de distrofia muscular más prevalentes, afectando aproximadamente a 30,000 personas solo en Estados Unidos. La debilidad muscular progresiva y la acumulación de grasa característicamente involucran los músculos faciales, los hombros, las extremidades superiores y las inferiores, comprometiendo finalmente las actividades diarias y la movilidad. Actualmente, no existen terapias modificadoras de la enfermedad que hayan recibido aprobación de la FDA para la FSHD.

**Estado regulatorio y próximos pasos**

La FDA ha concedido a losa mapimod tanto la designación de Fast Track como la de medicamento huérfano para el tratamiento de la FSHD. Estas designaciones reflejan la importante necesidad médica no satisfecha en esta población de pacientes. Fulcrum Therapeutics avanzó el compuesto a la evaluación de fase 3 a través del ensayo REACH, que incluyó participantes en Estados Unidos, Canadá y Europa. La compañía completó la inscripción en septiembre de 2023 y espera publicar los datos principales de fase 3 durante el cuarto trimestre de 2024.

**Implicaciones clínicas y comerciales**

Patrick Horn, M.D., Ph.D., Director Médico de Fulcrum Therapeutics, enfatizó que los hallazgos de la fase 2b influyeron directamente en el diseño del ensayo de fase 3 y en la selección de los objetivos. La compañía continúa en posición de presentar la solicitud de nuevo medicamento y de comercializar el producto tras resultados exitosos en la fase 3, lo que representa un posible avance terapéutico para la comunidad de la FSHD.