El portafolio clínico de Ascentage Pharma obtiene reconocimiento en la conferencia ASH 2025 con múltiples presentaciones de estudios

Ascentage Pharma Group International Inc. (NASDAQ: AAPG; HKEX: 6855) presentará evidencia clínica de varios programas en investigación en la 67ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología, programada para del 6 al 9 de diciembre de 2025, en Orlando, Florida. La conferencia contará con presentaciones que abarcan tres candidatos terapéuticos—olverembatinib, lisaftoclax y APG-5918—reflejando la expansión de la cartera clínica de la compañía en malignidades hematológicas.

La compañía biofarmacéutica ha alcanzado un hito al asegurar ocho años consecutivos de presentaciones en la conferencia ASH para olverembatinib (HQP1351), inhibidor de tercera generación de BCR-ABL patentado por Ascentage Pharma y el primer agente de este tipo aprobado en China. Actualmente, el medicamento se está comercializando en el mercado chino a través de una asociación con Innovent Biologics.

Datos Pivotales de Estudio Global de Fase III en Leucemia Linfoblástica Aguda Diagnóstica Recientemente

Entre las presentaciones destacadas, Ascentage Pharma difundirá los primeros hallazgos de eficacia y seguridad del estudio POLARIS-1, un ensayo de fase III de registro diseñado globalmente que evalúa olverembatinib en combinación con quimioterapia de baja intensidad en pacientes con leucemia linfoblástica aguda positiva para el cromosoma Philadelphia (Ph+) recién diagnosticada. Esto representa un hito importante para el programa.

Según datos analizados hasta el 18 de julio de 2025, el ensayo incluyó a 53 pacientes evaluables en cuanto a eficacia. Los resultados clínicos demostraron tasas de respuesta robustas, con 50 pacientes (94.3%) logrando remisión completa (CR) o CR con recuperación hematológica incompleta tras la terapia de inducción. El objetivo primario del ensayo—negatividad de enfermedad residual mínima (MRD)—se cumplió en el 66.0% de los pacientes en general, con un 64.2% alcanzando estado CR negativo en MRD.

Un análisis de subgrupos notable examinó los resultados en pacientes con mutaciones IKZF1plus combinadas con deleción de BTG1, una firma genómica asociada con mayor resistencia a la quimioterapia y riesgo de recaída en B-ALL. Entre 10 de estos pacientes en el estudio, el 90% (9/10) logró respuesta molecular al finalizar la terapia de inducción, sugiriendo un posible beneficio clínico en esta población de alto riesgo.

La tolerabilidad se mantuvo favorable durante todo el ensayo. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior más frecuentes incluyeron neutropenia (63.6%), trombocitopenia (56.4%), leucopenia (54.5%), anemia (49.1%), neumonía (30.9%), hipocalemia (20%), y alteraciones en la función hepática (16.4%)—que representan principalmente patrones de toxicidad hematológica esperados.

Datos de Seguimiento Extendido en Leucemia Mieloide Crónica Resistente a TKI

Ascentage Pharma presentará resultados actualizados de eficacia y seguridad de un estudio de fase II de registro, aleatorizado y controlado, que evalúa olverembatinib en pacientes con CML en fase crónica (CML-CP) que han demostrado resistencia o intolerancia a inhibidores de la tirosina quinasa de primera y segunda generación (TKIs). Esta actualización incorpora cuatro años de datos de seguimiento de pacientes.

El ensayo incluyó a 144 pacientes con CML-CP en total, incluyendo 105 sin mutaciones T315I, aleatorizados en una proporción 2:1 para recibir olverembatinib o la mejor terapia disponible seleccionada por el investigador (BAT). La medida principal de eficacia fue la supervivencia libre de eventos (EFS).

Olverembatinib demostró una ventaja clínica sustancial. En la población general de CML-CP al 13 de enero de 2025, la mediana de EFS alcanzó 21.22 meses para los pacientes tratados con olverembatinib en comparación con 2.86 meses en el grupo BAT (P<0.001). Entre el subconjunto sin mutación T315I, la mediana de EFS fue de 11.96 meses frente a 3.14 meses, respectivamente (P=0.0159).

Los parámetros secundarios de eficacia favorecieron consistentemente a olverembatinib en toda la cohorte: las tasas de respuesta hematológica completa fueron del 85% frente al 34.8%; las tasas de respuesta citogenética completa fueron del 37.5% frente al 18.9%; las tasas de respuesta molecular mayor fueron del 29.5% frente al 8.1% en los grupos de olverembatinib y BAT, respectivamente. Entre los pacientes sin mutación T315I que recibieron olverembatinib, las tasas de respuesta hematológica completa, citogenética completa y respuesta molecular mayor fueron del 82.1%, 25.8% y 16.1%, respectivamente.

La monitorización de seguridad reveló toxicidades hematológicas como la categoría principal de eventos adversos en ambos brazos de tratamiento, con perfiles de tolerabilidad favorables en toda la extensión del seguimiento.

Resultados de Tratamiento de Segunda Línea en CML en Fase Crónica

Material adicional de la presentación en ASH incluirá datos de eficacia y seguridad de un estudio de fase II, abierto, de un solo brazo, que evalúa olverembatinib a 40 mg administrados cada dos días en pacientes con CML-CP que han progresado o se han vuelto intolerantes a una terapia TKI previa (incluyendo imatinib, flumatinib, nilotinib o dasatinib) y sin mutaciones T315I.

Hasta el 24 de julio de 2025, el ensayo incluyó a 47 pacientes con CML-CP sin mutaciones T315I. Entre 39 pacientes evaluables en cuanto a eficacia, se logró respuesta citogenética completa en el 71.8% (28/39), mientras que la respuesta molecular mayor ocurrió en el 43.6% (17/39). La profundización de la respuesta se observó con la extensión del tratamiento, alcanzando tasas del 90.0% y 60.0% en citogenética completa y respuesta molecular mayor en el ciclo 21, y del 89.5% y 57.9% en el ciclo 24, respectivamente.

Un subconjunto de 30 pacientes había recibido TKI de segunda generación como terapia de primera línea; entre estos, el 76.7% logró respuesta citogenética completa y el 43.3% alcanzó respuesta molecular mayor. Los nueve pacientes tratados previamente con imatinib mostraron tasas de respuesta citogenética completa y respuesta molecular mayor del 55.6% (5/9) y 44.4% (4/9).

Eventos adversos relacionados con el tratamiento de cualquier grado ocurrieron en 42 pacientes (89.4%), con 21 (44.7%) experimentando toxicidad de grado 3 o superior y 6 (12.8%) presentando eventos adversos graves. Las toxicidades hematológicas de grado 3+ incluyeron reducción en el recuento de plaquetas (42.6%), neutropenia (25.5%) y anemia (8.5%). No se reportaron muertes durante el período de estudio, con una duración media de tratamiento de 16.0 ciclos.

Reconocimiento del Programa Clínico Ampliado

Más allá de olverembatinib, la presentación oral de Ascentage Pharma sobre lisaftoclax (APG-2575), un inhibidor de BCL-2, mostrará datos de fase 2 de registro en pacientes con leucemia linfocítica crónica / linfoma linfocítico pequeño en recaída/refractaria (CLL/SLL) que previamente no respondieron a la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton. Una presentación en póster separada detallará lisaftoclax en combinación con azacitidina en malignidades mieloides diagnosticadas recientemente o previamente expuestas a venetoclax.

También se presentarán datos preclínicos y clínicos sobre APG-5918, un inhibidor de EED, que examina mecanismos para superar la resistencia a fármacos inmunomoduladores en modelos de mieloma múltiple.

Impulso en el Desarrollo Clínico

El Dr. Yifan Zhai, Director Médico de Ascentage Pharma, afirmó que ocho años consecutivos de presentaciones en la conferencia ASH reflejan un reconocimiento sostenido por parte de la comunidad internacional de hematología. La compañía está avanzando en tres ensayos globales de registro de fase III para olverembatinib y continúa priorizando el desarrollo clínico acelerado para ampliar las opciones de tratamiento para pacientes con malignidades hematológicas.

La 67ª Reunión Anual de ASH representa uno de los foros internacionales más grandes para la investigación en hematología e incluirá oportunidades de participación tanto presencial como virtual. Se abordarán otros resúmenes que incluyen lisaftoclax en materiales suplementarios proporcionados por Ascentage Pharma en paralelo con este anuncio.

Note: Olverembatinib, lisaftoclax y APG-5918 siguen siendo agentes en investigación y aún no aprobados por la FDA en Estados Unidos.