El antagonista oral del receptor IL-23 JNJ-2113 logra resultados innovadores en el ensayo de psoriasis—Qué significa esto para los pacientes

Protagonist Therapeutics y su socio Janssen han causado sensación con datos positivos de la fase 2b del ensayo clínico FRONTIER 1, mostrando que JNJ-2113—el primer y único péptido antagonista oral del receptor IL-23 en desarrollo para la psoriasis en placas moderada a severa—superó significativamente al placebo en métricas de eliminación de la piel. Los hallazgos, presentados en el Congreso Mundial de Dermatología en Singapur, representan un hito importante para los tratamientos orales basados en péptidos en dermatología.

Los Números Cuentan la Historia

El ensayo incluyó a 255 pacientes en seis grupos de tratamiento, probando diferentes dosis de JNJ-2113 contra placebo. Los resultados hablan por sí mismos sobre la efectividad en función de la dosis:

A la dosis más alta probada (100 mg dos veces al día), JNJ-2113 mostró una tasa de respuesta del 78.6% en PASI 75 (75% de mejora en la eliminación de la piel), en comparación con solo el 9.3% para el placebo. Aún más impresionante, el 59.5% de los pacientes lograron PASI 90 (90% de mejora) y el 40.5% alcanzaron PASI 100 (eliminación completa) con esta dosis.

Por el contrario, incluso dosis más bajas mostraron beneficios significativos: el grupo de 50 mg diarios alcanzó un 58.1% en respuesta PASI 75, lo que sugiere que un tratamiento efectivo podría ser posible con dosis reducidas.

Por Qué Esto Importa: Un Nuevo Paradigma de Tratamiento

La psoriasis afecta a millones en todo el mundo, y aunque los biológicos existentes han ayudado a muchos pacientes, una opción oral efectiva—particularmente una de su tipo—podría cambiar fundamentalmente la forma en que los dermatólogos abordan la enfermedad. Los tratamientos actuales basados en IL-23 suelen requerir inyecciones o infusiones, por lo que la formulación oral de JNJ-2113 podría ser un cambio radical para la adherencia del paciente y la calidad de vida.

El mecanismo es sencillo: JNJ-2113 bloquea la señalización de IL-23, un impulsor clave de la cascada inflamatoria en la psoriasis. Esta misma vía también juega un papel en otras condiciones inflamatorias como la artritis psoriásica y la colitis ulcerosa—abriendo puertas a aplicaciones más amplias más allá de la enfermedad de la piel.

El Perfil de Seguridad Parece Sólido

Una preocupación importante con cualquier nuevo medicamento es la tolerabilidad. El ensayo mostró que los eventos adversos fueron comparables entre los receptores de JNJ-2113 (52.4% experimentaron al menos un evento adverso) y el placebo (51.2%), sin evidencia de preocupaciones de seguridad dependientes de la dosis. Esto es una señal positiva para avanzar a estudios de Fase 3.

Qué Sigue

Janssen ya ha anunciado planes para avanzar con el desarrollo en Fase 3 en psoriasis en placas moderada a severa y está explorando simultáneamente JNJ-2113 en colitis ulcerosa. Protagonist sigue siendo elegible para recibir hasta $855 millones en pagos por hitos si el programa tiene éxito, con pagos inmediatos de $50 millones por el avance en Fase 3 y $115 millones al cumplir el objetivo principal.

La trayectoria de desarrollo de JNJ-2113—desde la plataforma de descubrimiento de Protagonist, pasando por la colaboración con Janssen, hasta ahora—demuestra cómo la tecnología de péptidos orales puede ofrecer un valor clínico real en áreas donde las moléculas pequeñas tradicionales y los biológicos de gran tamaño han enfrentado limitaciones. Para los pacientes de dermatología cansados de tratamientos con agujas, los resultados de la Fase 3 podrían marcar el comienzo de una nueva era de opciones orales.