Giredestrant alcanza un hito como el primer SERD oral que demuestra una supervivencia libre de enfermedad superior en el tratamiento del cáncer de mama en etapa temprana

Pionero en el cáncer de mama sensible a hormonas

Un avance importante en el tratamiento del cáncer de mama en etapa temprana ha surgido de la investigación clínica: giredestrant, un medicamento oral en investigación, ha cumplido con éxito sus objetivos principales de eficacia en el ensayo de fase III lidERA. Los resultados muestran mejoras estadísticamente significativas en la supervivencia libre de enfermedad invasiva en comparación con las terapias endocrinas estándar actuales, marcando un logro notable para esta clase de fármacos.

El ensayo incluyó a más de 4,100 pacientes con cáncer de mama ER-positivo, HER2-negativo, en estadios I-III de riesgo medio o alto. Esta escala de participación subraya la importancia clínica de encontrar mejores opciones de tratamiento para esta población de pacientes, que representa aproximadamente el 70% de todos los casos de cáncer de mama diagnosticados a nivel mundial.

Por qué esto importa a millones de pacientes

El contexto de este avance es sobrio: el cáncer de mama sigue afectando a 2.3 millones de mujeres anualmente en todo el mundo, con aproximadamente 670,000 muertes por año. Entre estos casos, la enfermedad ER-positiva sigue siendo el subtipo más común. A pesar de los tratamientos existentes, muchas pacientes enfrentan un problema familiar: aproximadamente un tercio experimenta recurrencia de la enfermedad en o después de la terapia endocrina adyuvante. Sumado a esto, muchas deben interrumpir el tratamiento prematuramente debido a efectos secundarios o problemas de tolerabilidad, lo que aumenta aún más su riesgo de progresión de la enfermedad.

La necesidad de opciones más efectivas y mejor toleradas ha sido evidente durante años. Una formulación oral como giredestrant tiene una promesa particular porque una mejor tolerabilidad podría mejorar la adherencia al tratamiento, un factor crítico en la prevención del cáncer a largo plazo.

Cómo funciona Giredestrant

Giredestrant funciona como un degrador selectivo del receptor de estrógeno (SERD) y antagonista completo. El mecanismo es elegante en su sencillez: bloquea que el estrógeno se una a los receptores en las células cancerosas y luego provoca la degradación de esos receptores. Al desmantelar esta vía hormonal en lugar de simplemente inhibirla, el fármaco busca ralentizar o detener la proliferación de las células cancerosas de manera más efectiva que los enfoques estándar.

Esta formulación oral representa un avance respecto a las opciones previas de SERD, que requerían diferentes vías de administración. El ensayo lidERA es notablemente el primer estudio de fase III de cualquier SERD en demostrar un beneficio significativo en el contexto adyuvante, una distinción crítica, ya que ensayos anteriores de esta clase de fármacos se habían centrado en enfermedad avanzada o metastásica.

Evidencia clínica en desarrollo

El análisis interino de lidERA mostró no solo significancia estadística, sino también lo que los investigadores llaman relevancia clínica: mejoras en el mundo real que pacientes y médicos probablemente notarían. Aunque los datos de supervivencia global aún son preliminares en este momento, se ha observado una tendencia positiva, y el seguimiento continúa.

La monitorización de seguridad reveló que giredestrant fue bien tolerado, con perfiles de eventos adversos consistentes con patrones de tolerabilidad conocidos. No surgieron señales de seguridad inesperadas durante el período del ensayo, lo cual es tranquilizador tanto para pacientes como para médicos que consideran este tratamiento.

Este resultado positivo sigue a otro informe alentador del ensayo: el estudio evERA, presentado en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica 2025, que evaluó giredestrant en combinación con everolimus para enfermedad avanzada ER-positiva. Investigaciones previas en neoadjuvancia, incluido el ensayo coopERA, ya habían demostrado que giredestrant superaba a los inhibidores de aromatasa en la reducción de marcadores de proliferación celular (niveles de Ki67).

Una estrategia de desarrollo integral

La cartera clínica de Genentech para giredestrant refleja ambición en múltiples escenarios de tratamiento:

• lidERA Cáncer de mama: terapia adyuvante en enfermedad ER-positiva, HER2-negativa en etapas tempranas (el ensayo aquí mencionado)
• evERA Cáncer de mama: en combinación con everolimus en enfermedad localmente avanzada o metastásica ER-positiva
• persevERA Cáncer de mama: en combinación con palbociclib frente a la combinación estándar en cáncer de mama recurrente, localmente avanzado o metastásico
• pionERA Cáncer de mama: en combinación con varios inhibidores de CDK 4/6 en enfermedad avanzada ER-positiva resistente a la terapia adyuvante
• heredERA Cáncer de mama: con bloqueo dual de HER2 en enfermedad metastásica ER-positiva, HER2-positiva

Este enfoque de múltiples ensayos sugiere que los investigadores ven a giredestrant como potencialmente aplicable en varias etapas de la enfermedad y líneas de tratamiento, no solo como una intervención de uso único.

Mirando hacia el futuro

Se espera que los resultados de lidERA se presenten en próximos congresos médicos y posteriormente se compartan con las autoridades sanitarias de todo el mundo. Este compromiso regulatorio generalmente precede a las vías de presentación formal para una posible aprobación y acceso de los pacientes.

La convergencia de datos—eficacia interina positiva, seguridad aceptable, formulación oral y evidencia que abarca desde la terapia adyuvante hasta la avanzada—posiciona a giredestrant como una opción potencial de tratamiento para una parte sustancial de la población mundial con cáncer. Dado que el cáncer de mama ER-positivo representa aproximadamente el 70% de los diagnósticos, y considerando décadas de investigación en este subtipo, estos hallazgos podrían marcar un avance significativo en la gestión de la enfermedad en etapas tempranas.

Para las pacientes con cáncer de mama ER-positivo en etapa temprana, la diferencia entre la monoterapia endocrina estándar y las alternativas potencialmente superiores podría traducirse en años adicionales de supervivencia libre de enfermedad y menor carga de tratamiento—resultados que van mucho más allá de las estadísticas de laboratorio.