VK2735 Ensayo de Fase 2 presenta datos sólidos de eficacia en el manejo de la obesidad con pérdida de peso sostenida durante un período de tratamiento de 13 semanas

Viking Therapeutics ha publicado resultados alentadores de su ensayo de Fase 2 VENTURE que evalúa VK2735, un terapéutico de doble acción diseñado para dirigirse a dos vías metabólicas cruciales de manera simultánea. El ensayo clínico logró todos los objetivos primarios y secundarios, marcando un hito importante en la cartera de la compañía para el tratamiento de trastornos metabólicos.

Logro del Ensayo y Resultados de Pérdida de Peso

El ensayo VENTURE incluyó a 176 adultos con obesidad (IMC ≥30 kg/m²) o personas con sobrepeso (IMC ≥27 kg/m²) con comorbilidades relacionadas con el peso durante un período de tratamiento de 13 semanas. Los participantes que recibieron VK2735 demostraron reducciones progresivas en el peso corporal en comparación con el grupo placebo, sin observarse una meseta al final del ensayo, un hallazgo notable que sugiere que un tratamiento prolongado podría ofrecer beneficios adicionales.

A la semana 13, los pacientes tratados con VK2735 mostraron respuestas dependientes de la dosis. En el nivel de dosis más alto, los participantes lograron una pérdida de peso media del 14.7% desde el inicio, lo que representa una reducción ajustada por placebo del 13.1%. La dosis más baja probada (2.5 mg semanal) produjo una pérdida de peso ajustada por placebo del 9.1%, mientras que las dosis intermedias (5 mg y 10 mg) demostraron reducciones ajustadas por placebo del 9.2% y 11.3%, respectivamente. Todas las diferencias en la respuesta a la dosis alcanzaron significación estadística a partir de la semana 1 y persistieron durante toda la duración del tratamiento.

Proporción que Logra una Pérdida de Peso Clínicamente Significativa

Un objetivo secundario evaluó la proporción de pacientes que lograron al menos un 10% de pérdida de peso, un umbral a menudo asociado con mejoras metabólicas y de salud significativas. Los datos revelaron relaciones de respuesta a la dosis convincentes. Los participantes que recibieron la dosis más alta de VK2735 alcanzaron una tasa del 88% de pérdida de peso ≥10% en comparación con solo el 4% en el grupo placebo. Incluso la dosis activa más baja logró una tasa de respuesta del 39%. Los grupos de dosis de 5 mg y 10 mg demostraron tasas de logro del 62% y 70%, respectivamente, todas estadísticamente significativas frente al placebo.

Perfil de Seguridad y Tolerabilidad Gastrointestinal

VK2735 mostró un perfil de seguridad y tolerabilidad aceptable durante las 13 semanas. Las tasas de discontinuación del tratamiento permanecieron equilibradas entre los grupos de tratamiento activo y placebo (13% frente a 14%), lo que sugiere que los pacientes generalmente toleraron el medicamento. Entre los participantes tratados con VK2735, el 92% de los eventos adversos relacionados con el medicamento fueron clasificados como leves o moderados en severidad.

Los efectos secundarios gastrointestinales representaron la principal consideración de seguridad. La náusea ocurrió en el 43% de los participantes tratados con VK2735 en comparación con el 20% que recibió placebo. Sin embargo, la mayoría de los casos de náusea (68% de los afectados) fueron leves en intensidad, con un 32% moderados y ninguno severo. El vómito fue reportado por el 18% de los pacientes tratados con VK2735 frente a un 0% en el grupo placebo. Es importante destacar que la frecuencia de los síntomas gastrointestinales disminuyó sustancialmente después de la dosis inicial, manteniéndose las tasas semanales de náusea por debajo del 5% tras la primera semana de tratamiento en todos los grupos de VK2735.

Otros eventos gastrointestinales incluyeron diarrea (20% de los pacientes con VK2735), estreñimiento (26%) y disminución del apetito (16%), siendo estos eventos generalmente leves a moderados y concentrados en la fase inicial del tratamiento. Es importante señalar que el 95% de todos los eventos adversos relacionados con el tratamiento gastrointestinal fueron clasificados como leves o moderados, contribuyendo a la evaluación general favorable de tolerabilidad.

Un evento adverso grave —una deshidratación atribuida a la medicación del estudio— ocurrió en la población tratada con VK2735. Esta única ocurrencia subraya la importancia de asesorar a los pacientes sobre la ingesta adecuada de líquidos durante la terapia.

Significado Clínico y Camino de Desarrollo

El mecanismo dual de VK2735 representa una mejora en la comprensión de cómo la activación simultánea de las vías GLP-1 y GIP puede potenciar los resultados terapéuticos. Este enfoque de doble agonista se basa en la eficacia establecida de la activación del receptor de GLP-1, que reduce de manera independiente los niveles de glucosa, suprime el apetito y mejora la sensibilidad a la insulina. La adición de la activación del receptor de GIP parece amplificar estos beneficios metabólicos, como lo evidencian las magnitudes de reducción de peso observadas en este ensayo.

La ausencia de una meseta en la pérdida de peso a las 13 semanas sugiere que una duración de tratamiento extendida podría ofrecer mejoras adicionales, potencialmente superando las reducciones demostradas en este estudio. Este hallazgo tiene implicaciones clínicas para pacientes que necesitan una pérdida de peso sustancial para lograr mejoras significativas en la salud.

Características Basales de los Participantes y Diseño del Estudio

El ensayo VENTURE utilizó una metodología aleatorizada, doble ciego, controlada con placebo en cinco cohortes paralelas: placebo (n=34), VK2735 2.5 mg (n=35), VK2735 5 mg (n=35), VK2735 10 mg (n=35) y VK2735 15 mg (n=35). Los participantes siguieron protocolos de escalado de dosis, con la cohorte de 15 mg ajustando desde 5 mg durante un período de 12 semanas antes de alcanzar la dosis objetivo en la semana 13.

Los pesos corporales basales promedio oscilaron entre 98.3 kg y 105.3 kg en las diferentes cohortes, asegurando poblaciones comparables. Todos los participantes cumplían con los criterios de obesidad o sobrepeso con comorbilidades, reflejando poblaciones de pacientes del mundo real que probablemente se beneficien de terapéuticas antiobesidad.

Desarrollo Futuro y Camino Regulatorio

Basándose en estos alentadores resultados de la Fase 2, Viking Therapeutics planea dialogar con las autoridades regulatorias para discutir los próximos pasos de desarrollo de VK2735. La compañía continúa evaluando una formulación oral en ensayos de Fase 1, con datos que se esperan más adelante en el trimestre actual. Esta vía de desarrollo paralela sugiere una posible mayor flexibilidad en las opciones de dosificación y conveniencia para los pacientes.

Los resultados de la Fase 2 VENTURE proporcionan una base para avanzar VK2735 a ensayos de mayor tamaño y duración, de Fase 3, previstos para más adelante en el año. Estos estudios de confirmación fortalecerán aún más el papel del medicamento en el panorama terapéutico para la gestión de la obesidad y los trastornos metabólicos relacionados.