Le traitement révolutionnaire de Takeda contre le cancer de la bouche obtient l'approbation de la FDA après une attente de plus de dix ans

Takeda a obtenu l’autorisation de la FDA pour FRUZAQLA (fruquintinib), un médicament oral conçu pour lutter contre le cancer colorectal métastatique (mCRC) chez les patients ayant épuisé les options de traitement standard. Cette approbation marque la première nouvelle solution sans chimiothérapie pour les patients atteints de cancer avancé du côlon en plus de dix ans, quel que soit leur profil génétique.

Ce qui rend cette approbation significative

FRUZAQLA agit en tant qu’inhibiteur sélectif ciblant les trois kinases du récepteur VEGF, un mécanisme qui la distingue des thérapies précédentes de sa classe. Le médicament a obtenu le statut de Revue Prioritaire, ce qui lui a permis d’obtenir l’approbation de la FDA avant la date de décision initialement prévue, avec plus de trois semaines d’avance.

La décision réglementaire est intervenue après deux essais cliniques majeurs, FRESCO et FRESCO-2, impliquant au total 734 patients. Les deux études ont démontré que FRUZAQLA, associée à un soin de soutien, prolongeait significativement la survie globale par rapport au placebo, avec des améliorations correspondantes de la survie sans progression. Ces essais ont été menés dans plusieurs régions, notamment aux États-Unis, en Europe, au Japon et en Australie.

Résultats des essais cliniques

L’étude internationale FRESCO-2 a évalué l’efficacité de FRUZAQLA chez des patients précédemment traités pour un cancer colorectal avancé. Les résultats ont montré des bénéfices de survie cohérents dans des populations de patients diverses. Les données de l’essai ont été publiées dans The Lancet, tandis que l’étude FRESCO, menée en Chine, est parue dans JAMA, établissant une base clinique solide pour l’approbation.

Selon des experts médicaux, les patients atteints de maladie colorectale avancée souffrent souvent de fatigue et de détérioration physique à cause de traitements répétés. Une option orale offrant des bénéfices de survie sans chimiothérapie répond à un besoin critique qui persiste depuis des années.

Profil de sécurité et exigences de surveillance

Bien que FRUZAQLA ait montré une tolérance gérable dans les études cliniques, les professionnels de santé doivent surveiller certains risques. L’hypertension est apparue chez 49 % des 911 patients traités, dont des cas graves (Grade 3-4) chez 19 % des sujets. Trois patients ont subi une crise hypertensive.

Des saignements gastro-intestinaux ont été observés chez 6 % des patients, avec 1 % de cas graves et deux décès rapportés. Les taux d’infection comprenaient des infections urinaires (6.8%), des infections des voies respiratoires supérieures (3.2%), et une pneumonie (2.5%), avec une faible fréquence d’infections fatales (0.1 % à 0.4 %).

Les autres considérations de sécurité incluent une élévation des enzymes hépatiques (48 % des patients), la présence de protéines dans l’urine (36 %), des réactions cutanées main-pied (35 %), et de rares événements neurologiques graves comme le syndrome de l’encéphalopathie réversible postérieure.

Contexte du marché et besoin non satisfait

Aux États-Unis seulement, environ 153 000 cas de cancer colorectal devraient être diagnostiqués chaque année. Environ 70 % des patients développent une maladie métastatique au cours de leur vie, ce qui constitue la principale cause de décès liés au CRC. La majorité des patients avec une maladie métastatique ne présentent pas de mutations génétiques spécifiques permettant une thérapie ciblée, créant une population d’environ 107 100 patients par an avec des options de traitement limitées.

Le paysage du cancer colorectal est également mondial. En Europe, environ 520 000 nouveaux cas et 245 000 décès ont été recensés en 2020, tandis qu’au Japon, il s’agit du cancer le plus fréquent avec 148 000 nouveaux cas par an.

Parcours réglementaire international

Au-delà de l’approbation aux États-Unis, le fruquintinib progresse dans les voies réglementaires mondiales. L’Agence européenne des médicaments (EMA) a accepté la demande d’autorisation de mise sur le marché en juin 2023, tandis que l’Agence japonaise des médicaments et dispositifs médicaux (PMDA) a reçu une soumission en septembre 2023.

En Chine, le médicament est déjà commercialisé sous le nom de marque ELUNATE, après avoir obtenu l’approbation de l’Administration nationale des produits médicaux en septembre 2018, avec un lancement commercial en novembre 2018. Takeda détient les droits exclusifs de commercialisation mondiale en dehors de la Chine continentale, de Hong Kong et de Macao, la recherche et la commercialisation en Chine étant assurées par HUTCHMED.

Perspective d’expert

Les spécialistes du cancer soulignent l’importance des options sans chimiothérapie pour les patients fortement prétraités. La capacité d’offrir des bénéfices de survie sans exposition supplémentaire à la toxicité représente une avancée significative pour une maladie caractérisée par de faibles résultats à long terme et une diminution des options thérapeutiques à mesure que les patients progressent dans plusieurs lignes de traitement.