QALSODY reçoit l'approbation de la FDA : une avancée dans le traitement génétique de la SLA

Biogen a obtenu l’approbation de la FDA américaine pour QALSODY (tofersen) injection de 100 mg/15 mL, marquant une étape importante dans le traitement des maladies neurodégénératives. Le médicament cible la sclérose latérale amyotrophique (SLA) chez les patients adultes porteurs de mutations du gène superoxyde dismutase 1 (SOD1) — représentant la première approche thérapeutique pour traiter cette cause génétique spécifique de la maladie.

Preuves cliniques soutenant l’approbation de QALSODY

La voie d’approbation accélérée s’est basée sur des données biomarqueurs convaincantes issues d’essais cliniques. Les patients traités avec QALSODY ont montré une réduction remarquable de 55 % des niveaux de neurofilament léger dans le plasma (NfL), contre une augmentation de 12 % dans le groupe placebo. Cette différence — un écart de 60 % dans les ratios de moyennes géométriques — fournit une preuve tangible du potentiel neuroprotecteur du médicament.

L’étude VALOR, un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo de 28 semaines, a recruté 108 participants âgés de 23 à 78 ans avec des mutations SOD1 confirmées. Les patients ont reçu soit QALSODY 100 mg (72 patients), soit placebo (36 patients) sur 24 semaines, selon un régime comprenant trois doses de charge suivies de cinq doses d’entretien. La population principale d’analyse (n=60) a montré une dégradation fonctionnelle plus lente sur l’échelle de notation fonctionnelle de la SLA révisée (ALSFRS-R) avec le traitement par QALSODY, bien que la signification statistique n’ait pas été atteinte dans ce sous-groupe.

Comprendre la neurofilament comme biomarqueur

Les neurofilaments sont des indicateurs cruciaux de l’intégrité neuronale. Lorsque les neurones subissent des dommages, ces protéines sont libérées dans la circulation, ce qui en fait des marqueurs précieux pour suivre la neurodégénérescence. La réduction substantielle du NfL plasmatique observée avec le traitement par QALSODY suggère une préservation significative du tissu neural, fournissant une justification mécanistique du potentiel thérapeutique du médicament.

Considérations de sécurité

Les cliniciens doivent rester vigilants face aux événements indésirables neurologiques graves associés à QALSODY, notamment la myélite, la radiculite, l’œdème papillaire, l’augmentation de la pression intracrânienne et la méningite aseptique. Si les patients développent des symptômes compatibles avec ces conditions, une évaluation diagnostique immédiate et une gestion appropriée sont nécessaires, pouvant nécessiter une interruption ou un arrêt du traitement.

Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées, survenues chez ≥10 % des participants traités — plus fréquemment que chez les receveurs de placebo — comprenaient la douleur, la fatigue, l’arthralgie, une augmentation des globules blancs dans le LCR et la myalgie. Les médicaments de base tels que le riluzole (pris par 62 % des participants à l’étude) et l’edaravone (8 % des participants) étaient autorisés pendant l’essai.

Études de confirmation futures

Bien que QALSODY ait obtenu l’approbation via la voie accélérée, la poursuite de l’autorisation sur le marché pourrait dépendre de la confirmation du bénéfice clinique par des essais en cours. L’étude de phase 3 ATLAS, évaluant QALSODY chez des patients SOD1-SLA présymptomatiques, servira d’investigation de confirmation définitive, ce qui pourrait étendre l’applicabilité du médicament à des stades précoces de la maladie.

Implications pour la communauté SLA

Cette approbation élargit l’arsenal thérapeutique pour la SLA d’origine génétique, rejoignant SPINRAZA en tant que médicament découvert par Ionis ciblant des conditions neurodégénératives rares. Le développement représente des années de recherche moléculaire axée sur des approches thérapeutiques à base d’ARN, ouvrant la voie à des stratégies d’intervention génétique similaires pour d’autres troubles neurologiques.