## AVROBIO et Tectonic se combinent pour créer un acteur de nouvelle génération dans le domaine des biopharmaceutiques axés sur les GPCR

Les deux entreprises ont conclu un accord de fusion définitif pour former une entité unifiée cotée sur le Nasdaq sous le symbole "TECX". Cette fusion représente une consolidation stratégique conçue pour accélérer le développement de nouvelles thérapies à base de protéines ciblant les récepteurs couplés aux protéines G (GPCRs) — une classe importante de cibles médicamenteuses qui est restée largement sous-exploitée par les approches traditionnelles de petites molécules.

Après la clôture de la transaction, l’organisation combinée opérera sous le nom de Tectonic Therapeutic et maintiendra son siège à Watertown, Massachusetts. La nouvelle entité sera dirigée par Alise Reicin, M.D., Directrice Générale de Tectonic, aux côtés de l’ensemble de l’équipe de direction de Tectonic. Un représentant du conseil d’administration d’AVROBIO rejoindra le conseil d’administration de la société fusionnée.

## Financement solide sécurisé pour faire avancer le pipeline clinique

En lien avec la fusion proposée, Tectonic a sécurisé 130,7 millions de dollars en engagements de placement privé provenant d’un syndicat de sociétés d’investissement en sciences de la vie établies, notamment TAS Partners, 5AM Ventures, EcoR1 Capital, Polaris Partners, les fonds conseillés par Farallon Capital Management, Vida Ventures, et PagsGroup, parmi d’autres.

L’organisation combinée devrait détenir environ $165 millions de dollars en liquidités et actifs liquides à la clôture, une réserve suffisante pour soutenir ses activités opérationnelles jusqu’au milieu de 2027. Ces ressources seront orientées vers l’avancement du pipeline clinique à travers plusieurs événements et catalyseurs générateurs de données. Le placement privé devrait se clôturer en même temps que la fusion au cours du deuxième trimestre 2024.

## TX45 et au-delà : un pipeline ciblant des besoins médicaux non satisfaits graves

L’actif principal de Tectonic, TX45 — une protéine de fusion Fc-relaxine — représente le programme le plus avancé de la société et est positionné comme un candidat thérapeutique de référence. Le composé a été optimisé pour surmonter les limitations inhérentes à l’hormone relaxine humaine naturelle, obtenant à la fois des caractéristiques biophysiques supérieures et des propriétés pharmacocinétiques/pharmacodynamiques (PK/PD) améliorées.

Les données de la phase 1a ont déjà montré des signaux encourageants, démontrant une activité PK/PD cohérente avec un profil de référence et soutenant un régime d’administration mensuel. D’autres données de phase 1a sont attendues à la mi-2024, avec des études de preuve de concept hémodynamique de phase 1b prévues pour 2025 et des résultats d’essais randomisés de phase 2 attendus en 2026.

TX45 est développé pour l’hypertension pulmonaire de groupe 2 chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée (HFpEF) — une condition affectant plus de 600 000 personnes aux États-Unis, sans thérapies pharmacologiques approuvées.

Au-delà du programme principal, Tectonic fait progresser un deuxième candidat ciblant la télangiectasie hémorragique héréditaire (HHT), une maladie génétique rare caractérisée par une formation anormale de vaisseaux sanguins. La société prévoit de lancer des études humaines dans la sous-population de patients atteints de cette maladie grave au cours du quatrième trimestre 2025 ou du premier trimestre 2026. Un troisième programme utilise une approche bispécifique ciblant deux récepteurs complémentaires dans les indications de fibrose.

## La plateforme GEODeTM : relever le défi de la découverte des GPCR

Les GPCRs représentent un pilier central de la physiologie humaine et sont à l’origine du mécanisme d’action de plus d’un tiers de tous les médicaments approuvés dans le monde. Cependant, de nombreux sous-types de GPCR restent peu explorés sur le plan thérapeutique, et ont historiquement présenté des défis importants pour les méthodes traditionnelles de découverte de médicaments.

La plateforme propriétaire GEODeTM de Tectonic a été spécifiquement conçue pour surmonter ces obstacles en intégrant une biochimie avancée des GPCR, des techniques d’ingénierie des récepteurs, des bibliothèques de criblage d’anticorps propriétaires, et une ingénierie structurale guidée par la structure. Cette approche intégrée permet la découverte d’une large gamme de molécules biologiques capables d’engager certains des récepteurs les plus intractables de la classe — des cibles où la pharmacologie conventionnelle à base de petites molécules s’est révélée inefficace ou inextricable.

## Structure de la transaction et répartition de la propriété

Dans le cadre de l’accord de fusion entièrement en actions, AVROBIO acquerra 100 % des intérêts en capital en circulation de Tectonic. Après la finalisation, les actionnaires d’AVROBIO avant la fusion devraient détenir environ 22,3 % de la propriété de l’entité combinée, tandis que les actionnaires de Tectonic avant la fusion détiendront environ 40,2 %, ces pourcentages étant calculés après le placement privé. Les actionnaires d’AVROBIO recevront également des droits de valeur conditionnelle liés aux produits potentiels issus de certains actifs pré-transaction.

Ces projections de propriété restent sujettes à ajustement en fonction de la position de trésorerie nette d’AVROBIO au moment de la clôture, estimée actuellement à près de $65 millions. Les conseils d’administration des deux sociétés ont approuvé la transaction, qui devrait se conclure au deuxième trimestre 2024, sous réserve du vote des actionnaires, de la clôture du financement par placement privé, et des approbations réglementaires standard.

## Justification stratégique et commentaires d’experts

« Cette fusion arrive à un moment clé pour Tectonic et représente une opportunité exceptionnelle d’accroître nos opérations », a déclaré le Dr Reicin. « Notre plateforme libère le potentiel thérapeutique des cibles GPCR qui ont résisté à l’optimisation par la découverte biologique conventionnelle. La fusion avec AVROBIO renforce considérablement notre capacité à exécuter un programme de développement efficace pour TX45 et notre pipeline plus large. »

Erik Ostrowski, Directeur Général par intérim et Directeur Financier d’AVROBIO, a souligné : « Le Conseil a déterminé que cette transaction sert au mieux les intérêts des actionnaires. Tectonic possède une expertise inégalée en biochimie et biophysique des GPCR, couplée à une équipe de gestion accomplie, prête à stimuler l’innovation dans cet espace thérapeutique transformateur. »

## Webdiffusion conjointe et calendrier

AVROBIO et Tectonic ont organisé une webdiffusion le 30 janvier 2024 à 8h30, heure de l’Est, pour discuter des détails de la transaction. Les parties intéressées étaient invitées à rejoindre la session 15 minutes avant, et les supports de rediffusion ont été mis à disposition via le portail des relations investisseurs d’AVROBIO environ deux heures après la fin de la session en direct.