## La thérapie combinée de Corcept avec Relacorilant passe à la phase 3 dans le traitement du cancer de l'ovaire

### Des données prometteuses de la phase 2 soutiennent la progression vers l'enregistrement d'un essai pivot

Corcept Therapeutics a annoncé une étape importante dans son pipeline de développement en oncologie : la société va lancer un essai pivot de phase 3 de relacorilant en association avec nab-paclitaxel ciblant des patients diagnostiqués avec un cancer de l'ovaire récurrent, résistant au platine. La décision fait suite à des consultations approfondies avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et s'appuie sur des résultats encourageants issus d'études en phase précoce.

Le prochain essai, nommé ROSELLA, marque une étape cruciale vers une éventuelle approbation réglementaire et commercialisation de cette approche thérapeutique. Selon le directeur du développement de Corcept, la conception a été soigneusement calibrée pour reproduire les signaux positifs observés lors de l'étude de phase 2 tout en intégrant les retours de la direction de la FDA et des oncologues académiques de renom spécialisés dans les malignités gynécologiques.

### Les preuves de la phase 2 démontrent un bénéfice clinique

Les données de l'étude de phase 2 de Corcept, qui a recruté 178 patients dans un design contrôlé randomisé, ont révélé des avantages cliniques substantiels pour le régime combiné. Parmi le sous-groupe de patients éligibles à l'inscription à ROSELLA et ayant reçu relacorilant selon le schéma posologique intermittent prévu pour le plus grand essai, les résultats ont montré des améliorations significatives sur plusieurs mesures d'efficacité.

La survie sans progression médiane s'est étendue à 7,3 mois dans le bras combiné relacorilant contre 3,7 mois dans le groupe témoin — représentant un hazard ratio de 0,40 (IC à 95% : 0,21-0,77 ; p=0,005). La durée de la réponse a également montré une amélioration, avec une médiane de 5,6 mois contre 3,1 mois chez les comparateurs (hazard ratio 0,29 ; p=0,016).

Plus notable encore, la survie globale médiane a atteint 17,9 mois avec la combinaison expérimentale contre 12,6 mois pour la monothérapie nab-paclitaxel (hazard ratio 0,38 ; p=0,011). Ces améliorations ont été obtenues sans augmentation de la fréquence ou de la gravité des événements indésirables, suggérant un profil de sécurité favorable.

### Cadre de l'essai ROSELLA et population de patients

L'essai de phase 3 randomisera environ 360 femmes dans une allocation 1:1 pour recevoir soit relacorilant plus nab-paclitaxel, soit nab-paclitaxel seul. La survie sans progression a été désignée comme le critère principal d'efficacité, la survie globale étant suivie comme un résultat secondaire clé.

Il est important de noter que toutes les patientes incluses doivent avoir déjà reçu une thérapie par bevacizumab, conformément aux algorithmes de traitement standard en vigueur aux États-Unis pour cette population. L'étude exclura les femmes présentant une maladie résistante au platine primaire ou ayant reçu plus de trois lignes de traitement antérieures — deux marqueurs associés à des pronostics particulièrement défavorables.

### Mécanisme d'action et justification thérapeutique

Relacorilant agit comme un modulateur sélectif non-stéroïdien du récepteur aux glucocorticoïdes qui n'interagit pas avec d'autres systèmes de récepteurs hormonaux. La justification mécanistique de cette approche repose sur l'hypothèse que l'activité du cortisol peut diminuer l'efficacité de certains traitements anticancéreux. Dans de nombreuses malignités, la signalisation par les glucocorticoïdes peut supprimer les voies apoptotiques que la chimiothérapie cherche à activer, tout en atténuant la surveillance immunitaire — un inconvénient dans les malignités où l'activation immunitaire est bénéfique.

En modulant sélectivement les effets du cortisol au niveau du récepteur aux glucocorticoïdes sans perturber le système hormonal systémique, relacorilant pourrait améliorer l'efficacité de la chimiothérapie et la fonction immunitaire, améliorant ainsi les résultats cliniques.

### Contexte de la maladie et besoin médical

Le cancer de l'ovaire résistant au platine représente un scénario clinique particulièrement difficile. Définie comme une maladie récidivante dans les six mois suivant la fin d'une chimiothérapie à base de platine, cette condition touche environ 20 000 femmes chaque année aux États-Unis, qui deviennent candidates à de nouvelles interventions thérapeutiques. Le paysage thérapeutique actuel offre des options limitées ; la chimiothérapie en monothérapie donne une survie globale médiane de 12 mois ou moins après la récidive.

À ce jour, aucun agent thérapeutique approuvé n'a démontré un bénéfice substantiel en survie globale par rapport à la chimiothérapie standard dans cette population de patients, soulignant le besoin médical non satisfait important et le potentiel de nouvelles approches comme la combinaison avec relacorilant.

### Calendrier de développement et prochaines étapes

Corcept a indiqué son intention de commencer l'inscription à ROSELLA d'ici la fin du mois. La conception de l'essai s'aligne étroitement sur celle de la phase 2 tout en intégrant des modifications élaborées lors de discussions collaboratives avec les autorités réglementaires et des spécialistes en oncologie gynécologique de premier plan. Cet alignement devrait renforcer la probabilité que des résultats positifs de ROSELLA soutiennent une soumission complète de dossier de nouvelle molécule.

La société continue de développer relacorilant dans plusieurs indications oncologiques et populations de patients, avec d'autres programmes cliniques en cours dans le cancer surrénalien et le cancer de la prostate. Des approbations antérieures, notamment Korlym pour le syndrome de Cushing, ont permis d'établir l'expertise de la société dans la modulation du récepteur aux glucocorticoïdes comme stratégie thérapeutique dans diverses affections endocriniennes et néoplasiques.