KemPharm's Bold Move : Acquérir Arimoclomol auprès d'Orphazyme pour transformer les options de traitement des maladies rares du SNC

Une maladie rare sans traitement actuel aux États-Unis qui trouve un nouvel espoir

La maladie de Niemann-Pick de type C (NPC) reste l’une des conditions neurodégénératives rares les plus difficiles à traiter dans la médecine moderne. Ce trouble héréditaire de stockage lysosomal empêche le corps de transporter correctement le cholestérol et les lipides à l’intérieur des cellules, entraînant une accumulation progressive de ces substances dans des organes vitaux tels que le cerveau, le foie et la rate. Les conséquences sont dévastatrices : les patients subissent un déclin neurologique irréversible affectant la mobilité, la cognition, la parole et la déglutition. Avec une espérance de vie moyenne de seulement 13 ans et l’absence de traitements approuvés par la FDA aux États-Unis, les familles vivant avec la NPC font face à un besoin médical urgent et non satisfait.

L’atout : un candidat médicament oral avec plusieurs avantages réglementaires

L’arimoclomol représente une voie thérapeutique prometteuse pour les patients atteints de NPC. Ce premier dans sa classe, administré par voie orale, un amplificateur de la protéine de choc thermique (HSP) a été soumis à une évaluation clinique approfondie, comprenant dix études de phase 1, quatre investigations de phase 2, et trois essais pivots de phase 2/3. La molécule a déjà démontré sa viabilité clinique via un accès élargi, actuellement disponible pour les patients aux États-Unis, en France et en Allemagne dans le cadre de Programmes d’Accès Précoce (EAP).

Du point de vue réglementaire, l’arimoclomol bénéficie de désignations importantes : il détient la désignation de médicament orphelin aux États-Unis et dans l’Union européenne, ainsi que la désignation Fast-Track, Breakthrough Therapy et Rare Pediatric Disease de la FDA. S’il obtient l’approbation, le médicament pourrait également bénéficier d’un bon de priorité pour l’examen pédiatrique, offrant des incitations supplémentaires pour le développement chez les populations pédiatriques.

La transaction : une consolidation stratégique avec génération de revenus à court terme

Le 15 mai 2022, KemPharm a annoncé son accord définitif pour acquérir la quasi-totalité des actifs et opérations d’Orphazyme — y compris le programme arimoclomol — pour un prix d’achat de 12,8 millions de dollars en numéraire. La structure de la transaction reflète une planification financière pragmatique : KemPharm financera ce paiement via une ligne de crédit renouvelable soutenue par son bilan existant, évitant ainsi la dilution des actionnaires tout en maintenant une efficacité en capital.

De plus, KemPharm assume une dette estimée à environ 5,2 millions de dollars, représentant les rabais anticipés dus aux autorités réglementaires françaises en fonction des revenus générés par l’EAP en France. Cette structure est particulièrement attractive : l’EAP français seul devrait générer au moins $12 millions de dollars de revenus en 2022, fournissant ainsi un flux de trésorerie qui compense partiellement le coût d’acquisition.

La clôture de la transaction était prévue pour le 1er juin 2022, sous réserve des conditions habituelles de clôture et de l’approbation des créanciers d’Orphazyme ainsi que du tribunal de faillite danois. KemPharm s’est engagée à conserver la majorité des employés existants d’Orphazyme, préservant ainsi le savoir-faire et l’expertise en développement.

La voie réglementaire à suivre : s’appuyer sur les données antérieures

Alors qu’Orphazyme a reçu une lettre de réponse complète (Complete Response Letter) de la FDA en juin 2021, puis a retiré sa demande d’autorisation de mise sur le marché en Europe, la direction de KemPharm a exprimé sa confiance dans une stratégie de resoumission viable. La société a indiqué son intention de déposer un nouveau NDA dès le premier trimestre 2023.

Cette approche reflète l’expérience de KemPharm : la société a déjà navigué avec succès dans des scénarios réglementaires difficiles, ayant conduit ou participé à trois approbations de produits par la FDA, dont deux suite à des lettres de réponse complète initiales. En évaluant attentivement la documentation du CRL précédent, les comptes-rendus de réunions de type A, et les données de développement accumulées, l’équipe de KemPharm a identifié ce qu’elle qualifie de signal d’efficacité convaincant, se positionnant pour collaborer avec les examinateurs de la FDA sur une redéfinition du parcours réglementaire.

Implications stratégiques pour le pipeline de KemPharm

Pour KemPharm, cette acquisition élargit considérablement son portefeuille de maladies rares du SNC. La pipeline existante de la société inclut KP1077, un candidat principal en phase clinique pour l’hypersomnie idiopathique, ainsi que le produit déjà commercialisé AZSTARYS® (pour le TDAH) et APADAZ® (une combinaison de gestion de la douleur à libération immédiate), tous deux basés sur la technologie propriétaire LAT® (Ligand Activated Therapy) de KemPharm.

L’ajout d’arimoclomol offre plusieurs avantages stratégiques : il fournit un produit en phase NDA avec des mécanismes de génération de revenus existants, permet à l’entreprise de mettre en place et de développer une infrastructure commerciale, et crée un potentiel de génération de flux de trésorerie positif tout en renforçant la valeur pour les actionnaires. La focalisation sur les maladies rares s’aligne avec l’expertise et le positionnement de marché établis de KemPharm.

Impact pour les patients et réponse de la communauté médicale

Marc Patterson, MD, professeur de neurologie, pédiatrie et génétique médicale à la Mayo Clinic, a apporté une perspective clinique : « La NPC est une maladie neurodégénérative ultra-rare, héréditaire, qui affecte les individus de la petite enfance à l’âge adulte, entraînant une détérioration progressive des fonctions essentielles et une mortalité prématurée. Les thérapies pour traiter la NPC restent désespérément nécessaires, et la progression continue de candidats comme l’arimoclomol offre un espoir significatif aux patients du monde entier qui gèrent cette maladie au quotidien. »

Ce sentiment souligne la proposition de valeur fondamentale : dans une catégorie de maladies ultra-rares sans options de traitement actuelles aux États-Unis, faire avancer un candidat en phase clinique avec des données établies de sécurité et d’efficacité vers la commercialisation représente une opportunité majeure de santé publique.

Chronologie et perspective de la direction de l’entreprise

Richard Pascoe, président exécutif de KemPharm, a qualifié la transaction de « événement transformateur » qui étend considérablement le pipeline de développement de la société tout en introduisant un actif générant immédiatement des revenus. La structure financière — combinant un paiement initial relativement modeste avec des revenus EAP existants et un financement efficace en capital — a été présentée comme créant une opportunité d’accumulation de flux de trésorerie positif sans diluer la propriété des actionnaires.

Travis Mickle, Ph.D., président et directeur général, a souligné la logique stratégique : cette acquisition soutient directement la mission principale de KemPharm d’avancer de nouveaux traitements rares pour le SNC. En prenant en charge la resoumission réglementaire d’arimoclomol et sa potentielle commercialisation, KemPharm obtient un levier pour développer ses capacités commerciales, qui pourraient servir son pipeline plus large tout en répondant à un besoin urgent des patients.

La confiance de la société dans la faisabilité réglementaire — avec une planification pour une resoumission NDA au premier trimestre 2023 — reflète à la fois la solidité des données existantes et la capacité démontrée de KemPharm à gérer des situations réglementaires complexes.

Contexte plus large : dynamiques de développement des maladies rares

Cette transaction illustre l’évolution des dynamiques dans le développement pharmaceutique des maladies rares : les actifs bénéficiant de désignations réglementaires fortes et d’un premier traction commerciale suscitent l’intérêt d’acquéreurs capables de naviguer dans la complexité réglementaire et de mettre en place une infrastructure de commercialisation. Pour une société en reconstruction financière comme Orphazyme, la vente stratégique d’actifs à des acquéreurs mieux capitalisés permet de maximiser la valeur pour les créanciers et les parties prenantes.

Pour les patients et la communauté NPC, le transfert de l’arimoclomol à une société ayant une expérience réglementaire avérée et un engagement clair pour la resoumission représente une avancée tangible vers la disponibilité d’un traitement — une étape cruciale dans la lutte contre l’un des troubles rares les plus difficiles en neurologie.