Biogen fait progresser le programme felzartamab avec l'essai de phase 3 TRANSCEND pour le rejet tardif de greffe de rein

Biogen a officiellement commencé à recruter des patients pour l’étude clinique de phase 3 TRANSCEND, marquant un moment clé dans le développement du felzartamab en tant que traitement potentiel de première classe pour le rejet tardif médié par les anticorps (AMR) chez les receveurs de greffe de rein. L’essai mondial évaluera la performance du felzartamab par rapport au placebo chez environ 120 patients adultes confrontés à cette complication grave post-transplantation.

Le défi clinique : pourquoi cela importe

Le rejet de la greffe de rein reste l’une des principales menaces à la réussite de la transplantation. L’AMR tardif — survenant plus de 6 mois après la transplantation — représente une part importante des échecs de greffe aux États-Unis, avec environ 23 000 patients vivant actuellement avec diverses formes d’AMR. Ce qui rend l’AMR tardif particulièrement difficile, c’est le nombre limité d’options de traitement efficaces disponibles aujourd’hui. Lorsqu’un rein transplanté commence à échouer en raison du rejet, tant le patient que le donneur initial font face à des conséquences dévastatrices.

Comment fonctionne le felzartamab

Le médicament expérimental cible CD38, une protéine présente sur les plasmocytes matures — les cellules immunitaires responsables de la production des anticorps qui attaquent l’organe transplanté. En déplétant sélectivement ces plasmocytes CD38+ et en réduisant l’activité des cellules NK, le felzartamab aborde deux mécanismes clés à l’origine de l’inflammation microvasculaire (MVI) et du rejet. La MVI elle-même est un indicateur critique des dommages à la greffe, avec des scores plus élevés fortement corrélés à une survie rénale à long terme plus mauvaise.

Conception et calendrier de l’essai TRANSCEND

L’étude de 52 semaines est structurée en deux phases distinctes. Dans la Partie A (mois 0-6), les participants reçoivent neuf doses intraveineuses de felzartamab ou de placebo, avec une évaluation de l’efficacité à 24 semaines. Le critère principal mesure si les patients atteignent une résolution confirmée par biopsie de l’AMR d’ici le mois 6. Les critères secondaires suivent les changements dans les scores MVI et le pourcentage de patients atteignant un score MVI de zéro — indicateurs de stabilisation immunitaire.

La Partie B prolonge l’essai jusqu’à la semaine 52, avec tous les participants recevant du felzartamab en ouverture pour évaluer la sécurité et la tolérance à plus long terme. Cette conception en deux parties permet aux chercheurs de recueillir à la fois des données d’efficacité immédiates et des informations de sécurité prolongées.

Premiers résultats encourageants

Les résultats de la phase 2 démontrant le potentiel du felzartamab ont fourni la base pour cette extension en phase 3. Selon les chercheurs impliqués dans l’essai, le composé montre des promesses en tant que thérapie modifiant la maladie — ce qui signifie qu’il pourrait non seulement gérer les symptômes mais aussi modifier le processus de rejet sous-jacent lui-même.

Expansion du portefeuille plus large

Au-delà du programme AMR, Biogen prévoit de lancer des essais de phase 3 du felzartamab dans deux autres maladies rénales en 2025 : la néphropathie à IgA et la néphropathie membranoproliférative primitive. Cette expansion du portefeuille reflète la confiance dans le potentiel thérapeutique plus large du felzartamab dans les affections rénales immuno-médiées.

Développements financiers

Dans le cadre de l’activation de la phase 3, MorphoSys (opérant désormais sous Novartis suite à son acquisition en mai 2024) recevra un paiement unique de jalon de $35 millions de la part de Biogen. Biogen a acquis les droits exclusifs de développement et de commercialisation du felzartamab par l’achat de Human Immunology Biosciences en juillet 2024.

Quelles sont les prochaines étapes

L’essai TRANSCEND représente une étape cruciale pour la validation clinique du felzartamab. Pour la communauté de la transplantation, des résultats positifs pourraient introduire une nouvelle option significative pour les patients confrontés à l’AMR tardif — une condition qui dispose actuellement de peu d’interventions efficaces. Le recrutement est en cours dans des sites mondiaux, avec des résultats attendus pour éclairer les discussions réglementaires dans les années à venir.