Approbation du Landmark : DATROWAY offre un nouvel espoir aux patients atteints de cancer du sein métastatique hormono-récepteur positif

La FDA a approuvé DATROWAY (datopotamab deruxtecan-dlnk), un nouveau conjugué anticorps-médicament ciblant TROP2, marquant une avancée significative dans le traitement des patients atteints de cancer du sein avancé HR positif, HER2 négatif, ayant épuisé les options standard d’hormonothérapie et de chimiothérapie. Cette approbation représente une étape cruciale dans la prise en charge d’une maladie où seulement environ 30 % des patients avec une atteinte métastatique survivent au-delà de cinq ans.

Preuves cliniques derrière l’approbation

La décision d’approbation repose sur des données convaincantes issues de l’essai de phase III TROPION-Breast01, qui a démontré que DATROWAY réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 37 % par rapport aux régimes de chimiothérapie conventionnels (hazard ratio 0.63 ; IC à 95 % 0.52-0.76). L’essai a recruté 732 patients sur plusieurs continents, évaluant DATROWAY administré par voie intraveineuse à 6 mg/kg toutes les trois semaines, contre des options de chimiothérapie monothérapie choisies par le médecin, incluant l’eribuline, la capécitabine, la vinorelbine ou la gemcitabine.

Chez les patients recevant DATROWAY, la survie sans progression médiane a été portée à 16,8 mois contre 10,2 mois avec la chimiothérapie conventionnelle, ce qui représente un bénéfice clinique de 2,8 mois. Le profil de sécurité a montré une toxicité gérable, avec les effets indésirables les plus fréquents étant la stomatite (59%), les nausées (56%), et la fatigue (44%).

Un changement de paradigme dans l’approche thérapeutique

Le Dr Aditya Bardia du Jonsson Comprehensive Cancer Center de UCLA a souligné l’importance clinique : « De nouvelles thérapies pour traiter la progression de la maladie après une exposition à l’hormonothérapie et à la chimiothérapie restent cruciales. Le mécanisme dirigé contre TROP2 de DATROWAY offre aux patients une voie de traitement innovante au-delà de la chimiothérapie cytotoxique conventionnelle. »

Selon l’épidémiologie actuelle, les tumeurs HR positives, HER2 négatives représentent environ 70 % des nouveaux cas de cancer du sein diagnostiqués aux États-Unis, avec une incidence annuelle dépassant 300 000 cas. Après progression sous thérapies hormonales, les patients disposent de peu d’options, avec des taux de réponse faibles à la chimiothérapie.

Expansion du pipeline oncologique d’AstraZeneca

Cette approbation marque la huitième nouvelle molécule qu’AstraZeneca a lancée dans le cadre de son engagement à introduire 20 thérapies innovantes d’ici 2030. Dave Fredrickson, Vice-président exécutif de la division Oncologie Hématologie d’AstraZeneca, a déclaré : « DATROWAY illustre notre stratégie axée sur les conjugués anticorps-médicament conçus pour améliorer et potentiellement remplacer la chimiothérapie conventionnelle dans plusieurs types de cancers. »

La collaboration entre AstraZeneca et Daiichi Sankyo, qui développe et commercialise conjointement DATROWAY depuis juillet 2020, continue d’étendre la portée thérapeutique des approches ciblant TROP2. Daiichi Sankyo conserve la responsabilité de la fabrication, de l’approvisionnement et des droits exclusifs au Japon.

Programme de développement clinique plus large

Au-delà du cancer du sein HR positif, DATROWAY est en cours d’évaluation dans plus de 20 essais mondiaux ciblant le carcinome non à petites cellules du poumon, le cancer du sein triple négatif, et d’autres tumeurs solides. Sept essais de phase III supplémentaires dans le cancer du poumon et cinq dans le cancer du sein évaluent DATROWAY en monothérapie et en association avec d’autres agents anticancéreux dans divers contextes thérapeutiques.

Ken Keller, responsable mondial de l’oncologie chez Daiichi Sankyo, a noté : « Cette approbation représente le quatrième médicament de notre pipeline oncologique à obtenir l’autorisation réglementaire aux États-Unis, faisant progresser notre portefeuille de traitements innovants contre le cancer. »

Considérations de sécurité et sélection des patients

Bien que DATROWAY montre une efficacité, une surveillance attentive des patients reste essentielle. Les événements indésirables graves nécessitant une attention particulière incluent la pneumopathie interstitielle (1.1%), survenant chez 0,3 % des patients avec des issues fatales. Des interruptions de dose dues à des réactions indésirables ont été observées chez 22 % des patients, principalement pour une infection à COVID-19 (3.3%), des réactions liées à l’infusion (1.4%), et la stomatite (1.9%). Environ 3,1 % des patients ont dû arrêter définitivement le traitement en raison d’effets indésirables, principalement la pneumopathie interstitielle (1.7%) et la fatigue (0.6%).

Des réductions de dose ont été nécessaires chez 23 % des patients, la stomatite (13%), la fatigue (3,1%), et les nausées (2,5%) étant les principales causes. Les professionnels de santé doivent mettre en œuvre des stratégies de surveillance appropriées pour la toxicité oculaire liée à la kératine, la fonction rénale et les paramètres hématologiques.

Répondre à un besoin clinique non satisfait

Caitlin Lewis de Living Beyond Breast Cancer a souligné l’importance : « L’approbation de DATROWAY comble une lacune critique dans les options thérapeutiques. Pour les patients atteints de maladie métastatique HR positive ayant été traités auparavant par hormonothérapie et chimiothérapie, cela représente une avancée thérapeutique très attendue. »

Le mécanisme du médicament — utilisant un anticorps monoclonal humanisé anti-TROP2 conjugué à des charges d’inhibiteurs de topoisomérase I via des liens cleavables — représente une approche sophistiquée de livraison ciblée d’agents cytotoxiques, offrant potentiellement une meilleure tolérance comparée à la chimiothérapie non sélective.

Perspectives d’avenir

DATROWAY est désormais approuvé aux États-Unis et au Japon pour le traitement des patients adultes atteints de cancer du sein HR positif, HER2 négatif, inopérable ou métastatique, ayant progressé après une hormonothérapie et une chimiothérapie antérieures. Cette étape réglementaire souligne l’évolution du paysage thérapeutique du cancer du sein et le potentiel des conjugués anticorps-médicament à redéfinir les standards de traitement dans plusieurs types de cancers.