L'accord de fusion de Cullgen apportera une technologie avancée de dégradation des protéines au Nasdaq

Deux entreprises biotechnologiques en phase clinique s’associent dans une consolidation majeure qui devrait remodeler le paysage de la dégradation des protéines. Cullgen, une société privée spécialisée dans la dégradation ciblée des protéines, acquiert Pulmatrix via une opération de fusion inversée qui positionnera l’entité combinée sur le Nasdaq Capital Market.

La logique stratégique derrière l’opération

La fusion marque un moment clé pour la trajectoire de développement de Cullgen. En accédant à la cotation de Pulmatrix sur le Nasdaq, Cullgen bénéficie d’une plateforme de marché public tout en conservant le contrôle opérationnel — une structure reflétée dans la répartition de la propriété où les actionnaires de Cullgen avant fusion détiendront environ 96,4 % de la société combinée, Pulmatrix conservant 3,6 %.

L’entité combinée conservera le nom de Cullgen et son siège à San Diego, avec Ying Luo, PDG actuel de Cullgen, qui continuera à diriger l’organisation. Le conseil d’administration de Pulmatrix apportera un représentant à la structure élargie du conseil.

Position de trésorerie et prolongation de la runway

L’accord de fusion inclut une marge financière conçue pour financer l’avancement clinique. La société combinée prévoit de détenir environ $65 millions de dollars en liquidités et équivalents à la clôture, assurant une runway projetée jusqu’en 2026 à travers plusieurs étapes de développement.

Dans le cadre de la structure de l’opération, Pulmatrix prévoit de céder certains actifs avant la clôture de la transaction, notamment son candidat contre la migraine aiguë PUR3100 et ses programmes technologiques iSPERSE™ associés. Les actionnaires de Pulmatrix pourraient recevoir une composante de dividende spécial si la trésorerie nette à la clôture dépasse 2,5 millions de dollars, offrant ainsi un retour de valeur immédiat avant la finalisation de la fusion.

Trois programmes cliniques en développement actif

Le pipeline de Cullgen constitue la principale source de valeur dans cette transaction. La société dispose actuellement de trois programmes de dégradation ciblée des protéines en phase 1 ou prêts pour l’enrôlement de patients :

CG001419 se distingue comme le principal candidat de Cullgen — un dégradant oral, sélectif, de la famille des pan-TRK, de nouvelle génération, évalué dans deux essais cliniques distincts. La filière oncologique a déjà administré le traitement à dix patients sans toxicités limitant la dose ni événements indésirables de grade 3+ liés au traitement. En gestion de la douleur, Cullgen a récemment obtenu l’approbation HREC des régulateurs australiens pour commencer l’enrôlement de patients afin d’évaluer la sécurité et les propriétés pharmacocinétiques chez des volontaires sains, avec un premier traitement prévu début 2025. Ce programme cible un besoin non satisfait dans la gestion de la douleur sans opioïdes ni AINS.

CG009301 représente le deuxième grand programme de Cullgen — un dégradant GSPT1 conçu pour traiter les cancers du sang, notamment la leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute, le syndrome myélodysplasique à risque élevé, et la leucémie lymphoblastique aiguë. La société a obtenu l’autorisation IND de la CDE chinoise et prévoit de traiter le premier patient au Q1 2025. D’autres applications potentielles incluent les tumeurs solides avec amplification de MYC.

Au-delà de ces programmes en phase clinique, Cullgen développe d’autres dégradants ciblés et des conjugués dégradant-anticorps (DACs), principalement pour le cancer et les maladies auto-immunes. Un programme de protéines du cycle cellulaire a déjà été associé à Astellas Pharma Inc.

L’avantage de la plateforme uSMITE™

La plateforme propriétaire uSMITE™ (ubiquitine-médiée, dégradation par petites molécules) de Cullgen constitue la base technique de cette fusion. La plateforme technologique permet la destruction sélective de protéines historiquement « indétectables » ou « intractables » en élargissant la conception de médicaments au-delà des approches traditionnelles d’inhibition des sites fonctionnels.

L’entreprise a réussi à générer plusieurs composés de dégradation ciblée des protéines, hautement sélectifs et biodisponibles, en utilisant ses ligands E3 propriétaires et innovants. Cette plateforme sert également de fondation à la stratégie émergente de développement de conjugués dégradant-anticorps de Cullgen, une approche de nouvelle génération combinant dégradation des protéines et spécificité des anticorps.

Chronologie de la transaction et approbations

La fusion devrait être finalisée d’ici la fin mars 2025, sous réserve de l’approbation des actionnaires et de l’autorisation de la CSRC. La structure de la transaction permet aux deux groupes d’actionnaires de bénéficier de l’avancement clinique de Cullgen tout en offrant aux actionnaires de Pulmatrix une valeur immédiate via la composante de dividende potentiel et une participation continue dans le pipeline de développement de la société combinée.

Contexte industriel et positionnement concurrentiel

Cette fusion reflète une dynamique croissante dans le domaine des thérapies par dégradation des protéines. Avec le partenariat en capital-risque AstraZeneca-CICC et la participation ou collaboration avec Astellas Pharma Inc., Cullgen a attiré le soutien de sociétés biopharmaceutiques de renom. La cotation sur le Nasdaq donne à Cullgen un accès aux marchés financiers pour accélérer ses délais de développement et potentiellement financer de futurs partenariats stratégiques ou acquisitions.

La fusion positionne l’entité combinée pour concurrencer dans un marché de la dégradation des protéines de plus en plus encombré, tout en conservant un pipeline concentré sur des domaines où le besoin médical non satisfait est important — oncologie et gestion de la douleur — où les approches par dégradants offrent des avantages thérapeutiques potentiels par rapport aux petites molécules ou biologiques traditionnelles.