Arvinas fait progresser plusieurs programmes PROTAC tout en naviguant dans une transition cruciale

Arvinas (Nasdaq : ARVN) a marqué un moment historique pour sa plateforme de dégradation des protéines ce trimestre, représentant un point d’inflexion significatif pour la société biotechnologique en phase clinique. Le portefeuille de dégradateurs PROTAC de l’entreprise progresse dans plusieurs domaines thérapeutiques, soutenu par des réalisations réglementaires et des résultats cliniques précoce convaincants.

Vepdegestrant : PROTAC de première classe à atteindre une étape réglementaire

Le développement le plus important est survenu avec le dépôt d’une demande de nouveau médicament (NDA) auprès de la FDA pour le vepdegestrant, représentant le premier dégradateur PROTAC jamais soumis pour approbation réglementaire. Ce dégradateur oral du récepteur aux œstrogènes (ER), développé en collaboration avec Pfizer, a montré une amélioration de 2,9 mois de la survie sans progression médiane par rapport au fulvestrant dans l’essai de phase 3 VERITAC-2 pour des patients précédemment traités avec un cancer du sein muté ESR1, ER+/HER2-.

Bien que l’essai n’ait pas atteint la signification statistique dans la population intentionnelle plus large, le médicament a présenté un profil de sécurité favorable avec des taux de discontinuation minimaux et peu d’événements indésirables liés au système gastro-intestinal. Les entreprises se préparent à la date d’action PDUFA de la FDA et prévoient de présenter des données supplémentaires sur les résultats rapportés par les patients lors du Congrès de l’European Society for Medical Oncology en octobre 2025.

Fait notable, Arvinas et Pfizer retravaillent leur accord de collaboration pour maximiser le potentiel commercial du vepdegestrant. Le partenariat explore également une cohorte de combinaison associant le PROTAC au inhibiteur KAT6 expérimental de Pfizer dans un essai de phase 1 en cours.

ARV-102 fournit des preuves de pénétration cérébrale dans le programme Parkinson

Les données de l’essai de phase 1 d’ARV-102, un dégradateur ciblant LRRK2, ont montré que le composé a permis un engagement substantiel du système nerveux central. À des doses orales uniques de 60 mg ou plus, le médicament a réduit le LRRK2 de plus de 50 % dans le liquide céphalo-rachidien, tandis que les cellules mononucléaires du sang périphérique ont montré des réductions dépassant 90 %.

Le composé a également démontré une biodisponibilité, une exposition dans le liquide céphalo-rachidien dépendante de la dose, et un engagement des biomarqueurs de la voie LRRK2 en aval, notamment l’inhibition de la phosphorylation de Rab10. Les données de sécurité n’ont révélé aucun événement indésirable grave dans tous les groupes de dose. Après avoir terminé le recrutement dans la phase d’augmentation de dose chez les volontaires sains, Arvinas prépare maintenant les sites pour le début du traitement chez les patients atteints de Parkinson.

Le dégradateur BCL6 montre un potentiel de combinaison dans divers modèles de lymphome

ARV-393, le PROTAC ciblant BCL6 de la société pour le lymphome non hodgkinien, a démontré une large compatibilité avec les traitements standards lors de conférences médicales récentes. Les données précliniques ont révélé une activité significative en monothérapie dans les modèles de lymphome T nodal et de lymphome folliculaire transformé, ainsi qu’une inhibition accrue de la croissance tumorale lorsqu’il est associé à des inhibiteurs de petites molécules dans des contextes de lymphome diffus à grandes cellules B agressif.

L’essai de phase 1 chez les patients en rechute/réfractaires de NHL continue de recruter, avec des indications précoces suggérant qu’ARV-393 pourrait servir de base attrayante pour des régimes de chimiothérapie ou de combinaison entièrement oraux sans chimiothérapie.

Le programme KRAS G12D entre en phase de test clinique

Le recrutement a commencé pour l’essai de phase 1 d’ARV-806, ciblant la mutation KRAS G12D présente dans les tumeurs solides, notamment les cancers du pancréas et du côlon. Les preuves précliniques ont montré une dégradation puissante et sélective de KRAS muté avec une suppression soutenue de la voie MAPK et une activité anti-tumorale robuste.

Performance financière et position de trésorerie

Arvinas a déclaré un chiffre d’affaires de 22,4 millions de dollars pour le deuxième trimestre 2025, contre 76,5 millions de dollars pour la même période l’année précédente. La baisse reflète principalement l’achèvement des transferts de technologie dans le cadre des accords de collaboration précédents avec Novartis, qui avaient généré 45,6 millions de dollars de revenus l’année précédente. La collaboration avec Pfizer sur le vepdegestrant représente la majeure partie des revenus actuels, bien qu’elle ait diminué de 6,8 millions de dollars en raison de la suppression de certains cohorts d’essais de la planification de développement.

Les dépenses de recherche et développement ont totalisé 68,6 millions de dollars pour le trimestre, en baisse par rapport à 93,7 millions de dollars au deuxième trimestre 2024. La réduction provient d’une diminution des dépenses externes pour les programmes vepdegestrant et luxdegalutamide, partiellement compensée par une augmentation des investissements dans ARV-102 et ARV-806.

Les dépenses générales et administratives ont diminué à 25,3 millions de dollars contre 31,3 millions de dollars l’année précédente, reflétant une rationalisation des coûts de personnel et d’infrastructure.

Au 30 juin 2025, Arvinas détenait 861,2 millions de dollars en trésorerie, équivalents de trésorerie et valeurs mobilières, en baisse par rapport à 1,04 milliard de dollars à la fin de l’année 2024. La société prévoit que ce solde sera suffisant pour financer ses opérations jusqu’à la seconde moitié de 2028.

Transition de leadership en cours

John Houston, Ph.D., qui a occupé le poste de PDG et de président, a informé le conseil de son intention de prendre sa retraite de ces fonctions exécutives après l’identification d’un successeur. Houston passera le relais au poste de président du conseil, tandis que le conseil a lancé une recherche de PDG.

Ce qui nous attend

L’entreprise fait face à un calendrier chargé de catalyseurs potentiels. Les attentes à court terme incluent les données finales des cohorts de volontaires sains d’ARV-102, les premiers résultats chez les patients atteints de Parkinson, et des données préliminaires de phase 1 pour ARV-393 dans le NHL. Le programme ARV-806 poursuivra le recrutement, avec un partage de données précliniques prévu pour la seconde moitié de 2025.

La voie d’approbation du vepdegestrant reste au centre de l’attention des investisseurs, le calendrier de décision de la FDA représentant l’événement à court terme le plus important. Parallèlement, les programmes émergents de la société dans les maladies neurodégénératives et les malignités hématologiques suggèrent un pipeline diversifié capable de générer plusieurs points d’inflexion au cours des 12 prochains mois.