Lirafugratinib montre une activité tumorale étendue au-delà des indications initiales, Relay Therapeutics change de stratégie stratégique

Relay Therapeutics a révélé des résultats cliniques encourageants pour son principal candidat lirafugratinib (RLY-4008) dans plusieurs malignités modifiées par FGFR2, signalant une possible orientation vers des applications tumor-agnostiques plus larges plutôt qu’une focalisation plus étroite sur le cancer.

L’efficacité multi-tumorale émerge du essai Phase 1/2 ReFocus

Les données présentées lors de la conférence AACR-NCI-EORTC 2023 ont mis en évidence le potentiel thérapeutique de lirafugratinib dans diverses populations de patients. L’essai ReFocus en cours a recruté 84 individus naïfs aux inhibiteurs FGFR à la fin août 2023, couvrant 18 types de tumeurs différents, avec une médiane de trois traitements antérieurs—démontrant une activité chez des cohortes fortement prétraitées.

Parmi les patients porteurs d’altérations de fusion FGFR2, neuf sur 26 ont obtenu une réponse partielle, ce qui correspond à un taux de réponse objective de 35 % couvrant 11 catégories tumorales distinctes, notamment des malignités pancréatiques, ovariennes et gastriques. Notamment, 63 % des répondants confirmés ont maintenu un bénéfice thérapeutique pendant au moins six mois, suggérant un effet clinique durable plutôt qu’une réponse transitoire.

Le cancer du sein HR+/HER2- montre un profil de réponse particulièrement fort

La population atteinte de cancer du sein a montré des résultats particulièrement convaincants. Sur 10 patients évaluables avec un cancer du sein hormono-sensible, HER2 négatif, quatre ont obtenu une réponse partielle (taux de réponse de 40 %). Trois de ces quatre répondants sont restés sous traitement actif à la date de coupure des données, avec un répondant ayant maintenu la réponse pendant 72 semaines et toujours en cours. Cette cohorte comprenait des individus extrêmement prétraités, avec une médiane de six traitements antérieurs, incluant pratiquement tous une thérapie endocrine antérieure et une exposition aux inhibiteurs CDK4/6.

Activité observée dans les sous-groupes d’amplification et de mutation

L’essai a également documenté l’activité de lirafugratinib chez les patients présentant des amplifications de FGFR2, où huit sur 34 ont obtenu une réponse partielle (24 % de taux de réponse) dans des tumeurs gastriques, mammaires, colorectales et œsophagiennes. De plus, des signaux précoces sont apparus dans la population avec mutation FGFR2, avec trois sur 24 patients montrant des réponses partielles dans des histologies mammaire, gastrique et ameloblastique.

Recalibrage stratégique : d’une voie de développement étroite à une voie large

La société a annoncé un changement stratégique notable—mettre en pause les efforts de préparation commerciale à court terme pour le cholangiocarcinome afin de s’aligner sur des opportunités tumor-agnostiques plus larges. Cette décision reflète la confiance que le bénéfice de lirafugratinib dépasse largement l’indication initialement ciblée, justifiant une stratégie de développement plus expansive. L’inscription continue dans les trois cohortes tumor-agnostiques, avec des données cliniques supplémentaires et des mises à jour réglementaires attendues en 2024.

Profil de sécurité reste gérable

Les événements indésirables sont restés conformes aux précédentes divulgations de sécurité. La plupart des toxicités liées au traitement étaient des effets ciblés FGFR—de faible grade, surveillables et largement réversibles. Notamment, aucun événement indésirable de Grade 4 ou 5 n’a été observé, et les toxicités hors cible, telles que l’hyperphosphatémie et la diarrhée, sont restées cliniquement insignifiantes.

Priorisation du pipeline et prolongation de la trésorerie

Parallèlement à ce recentrage stratégique, Relay Therapeutics a annoncé son intention de prioriser le développement sélectif du mutant PI3Kα. La société prévoit de lancer des essais de combinaison triplet RLY-2608—associant le candidat avec le fulvestrant et des inhibiteurs CDK4/6—d’ici la fin 2023. La décision de mettre en pause la préparation commerciale du CCA et d’arrêter le développement de RLY-2139 (inhibiteur de CDK2) a prolongé la trésorerie de la société jusqu’à la seconde moitié de 2026, offrant une marge supplémentaire pour sa stratégie de portefeuille affinée.

Ces développements soulignent l’engagement de Relay Therapeutics à maximiser le potentiel clinique de lirafugratinib dans le paysage plus large des tumeurs modifiées par FGFR2 tout en renforçant ses programmes de médecine de précision complémentaires.