Progrès dans le traitement du cancer de la vessie : Sasanlimab combiné à la BCG démontre une efficacité supérieure dans des essais avancés

L’innovation pharmaceutique continue de transformer les paysages du traitement du cancer. Les données récemment révélées de l’essai de phase 3 CREST mettent en évidence une avancée thérapeutique significative pour les patients atteints de carcinome de la vessie non musculaire invasive à haut risque (NMIBC). Depuis plus de trois décennies, le BCG (Bacillus Calmette-Guérin) est resté la pierre angulaire du traitement après la résection tumorale. Désormais, la combinaison de sasanlimab — un inhibiteur de point de contrôle PD-1 administré par voie sous-cutanée — avec la thérapie standard au BCG redéfinit ce qui est réalisable chez cette population de patients.

Résultat clinique majeur : réduction substantielle du risque

Les résultats de l’essai révèlent des données d’efficacité convaincantes. Lorsque le sasanlimab était associé à une induction et une maintenance par BCG, les patients ont connu une réduction de 32 % des événements liés à la maladie par rapport au traitement par BCG seul. Plus précisément, le rapport de risque de 0,68 (IC à 95 % : 0,49-0,94, p=0,019) démontre une amélioration cliniquement significative de la survie sans événement — une mesure composite englobant la récidive de maladie de haut grade, la progression de la maladie, la persistance du carcinome in situ ou le décès de toute cause.

La probabilité de rester sans événement à 36 mois a atteint 82,1 % avec la combinaison sasanlimab-BCG, contre 74,8 % pour la monothérapie BCG. Pour les patients présentant des formes de maladie à risque plus élevé, le bénéfice est devenu encore plus marqué : ceux avec une maladie T1 ont montré un rapport de risque EFS de 0,63, tandis que les patients avec carcinome in situ ont atteint 0,53 — indiquant une protection particulièrement robuste contre la progression dans ces sous-types de maladie agressifs.

Répondre à un besoin médical longtemps non satisfait

Environ 75 % de tous les cas de cancer de la vessie relèvent de la catégorie NMIBC, avec une estimation de 38 000 patients à haut risque rien qu’aux États-Unis. Malgré le rôle établi du BCG, la réalité clinique montre un écart thérapeutique important. Entre 40 % et 50 % des patients traités par BCG finissent par connaître une récidive ou une progression de la maladie, nécessitant des approches alternatives.

Le mécanisme de sasanlimab — bloquant les voies de point de contrôle immunitaire PD-1 pour renforcer l’activation des cellules T — représente une stratégie immunothérapeutique innovante dans ce contexte. La méthode d’administration sous-cutanée offre des avantages pratiques par rapport aux modalités de traitement existantes, pouvant améliorer l’adhérence au traitement et la commodité pour le patient.

Insights critiques sur la durée du traitement

Une constatation secondaire importante a souligné les exigences en matière d’architecture du traitement. Lorsque le sasanlimab était associé à une induction par BCG seule (sans maintenance), le régime n’a pas permis d’améliorer la survie sans événement (HR : 1,16, IC à 95 % : 0,87-1,55, p=0,312). Ce résultat souligne que la maintenance par BCG — en tant que soin standard et en association avec le sasanlimab — reste essentielle pour des résultats thérapeutiques optimaux.

Chez les patients présentant un carcinome in situ, ceux ayant obtenu une réponse complète ont montré une durabilité remarquable avec l’approche combinée : 91,7 % ont maintenu une réponse complète à 36 mois contre 67,7 % avec BCG seul. Le taux global de réponse complète a atteint 89,8 % avec la thérapie combinée contre 85,2 % avec la monothérapie BCG.

Profil de sécurité et voie réglementaire à venir

L’évaluation de la sécurité a confirmé que le sasanlimab en association avec le BCG maintenait un profil compatible avec la tolérabilité connue du BCG et les données précédemment rapportées sur l’inhibiteur PD-1. Aucun signal de sécurité inattendu n’a émergé, soutenant la viabilité clinique de cette stratégie combinée.

Pfizer a entamé des discussions avec les autorités réglementaires mondiales en utilisant ces données, positionnant le sasanlimab comme une éventuelle première classe en tant qu’ajout à l’arsenal thérapeutique pour les patients NMIBC à haut risque et naïfs au BCG — marquant la plus importante innovation thérapeutique dans cette indication depuis plus de 30 ans.