La première thérapie orale à la demande pour l'angio-œdème héréditaire désormais disponible : KalVista's sebetralstat marque une décennie de progrès médical

Les patients atteints d’angio-œdème héréditaire (HAE) ont historiquement fait face à un défi majeur : gérer des crises imprévisibles et potentiellement mortelles nécessitait des injections intraveineuses ou sous-cutanées. Cette charge de traitement a changé radicalement avec l’approbation par la FDA d’un nouvel inhibiteur de la kallikréine plasmatique développé par KalVista Pharmaceuticals—EKTERLY (sebetralstat)—marquant la première médication orale à la demande pour cette maladie génétique rare depuis plus de dix ans.

Pourquoi cette approbation est importante pour la gestion de l’HAE

Les preuves cliniques soutenant l’approbation de sebetralstat sont convaincantes. L’essai de phase 3 KONFIDENT, la plus grande étude clinique jamais menée sur l’HAE, a recruté 136 patients dans 66 sites répartis dans 20 pays. Les résultats publiés dans le New England Journal of Medicine ont démontré qu’EKTERLY permettait un soulagement des symptômes significativement plus rapide, une réduction de la gravité des crises, et une résolution plus rapide que le placebo—avec un profil de sécurité comparable à celui du placebo lui-même.

Les données du monde réel issues de l’essai en extension à ouverture libre KONFIDENT-S ont révélé des résultats encore plus prometteurs. En septembre 2024, les patients traités avec sebetralstat ont pu administrer le médicament en une médiane de seulement 10 minutes après l’apparition des symptômes. Pour les formes les plus graves—gonflement laryngé, crises abdominales, et crises de rupture malgré une prophylaxie—le soulagement des symptômes débutait en environ 1,3 heure, quel que soit le lieu de la crise ou l’âge du patient.

Transformer l’indépendance et la qualité de vie des patients

Ce qui distingue EKTERLY des traitements à la demande précédents, ce n’est pas seulement son efficacité, mais aussi son accessibilité. Les thérapies antérieures nécessitaient une administration médicale—une charge qui retardait le traitement et limitait la capacité des patients à réagir immédiatement aux crises. La formulation orale de sebetralstat permet aux individus de traiter les crises de manière autonome, à tout moment et en tout lieu.

« Cela est particulièrement significatif pour les personnes qui connaissent des crises de rupture malgré l’utilisation d’une thérapie préventive à long terme », ont noté des chercheurs cliniques impliqués dans l’enquête KONFIDENT. « Disposer d’une option immédiate et auto-administrée s’aligne avec la philosophie moderne de traitement : intervenir tôt pour prévenir la progression de l’œdème et réduire la charge globale de la maladie. »

Le médicament est approuvé pour les patients âgés de 12 ans et plus, avec des études pédiatriques en cours pour son utilisation chez les plus jeunes. La surveillance de la sécurité sur plus de 1 700 cas de traitement dans le cadre de KONFIDENT-S a confirmé un profil de tolérance cohérent, la céphalée étant l’effet secondaire le plus fréquemment rapporté.

Répondre à un besoin non satisfait persistant

Malgré les options prophylactiques, la plupart des patients atteints d’HAE connaissent des crises imprévisibles nécessitant un accès immédiat à un traitement d’urgence. Le passage d’une thérapie dépendante des injections à une auto-administration orale représente une évolution qualitative dans la gestion de la maladie—une démarche qui favorise une intervention précoce et réduit l’anxiété liée à l’accès limité au traitement.

KalVista a lancé immédiatement sebetralstat sur le marché américain, avec la possibilité pour les médecins de prescrire EKTERLY dès aujourd’hui. La société a mis en place un programme complet de soutien aux patients pour aider les personnes éligibles à naviguer dans leur assurance, accéder à la couverture, et bénéficier d’un soutien continu tout au long du traitement.

Plusieurs demandes réglementaires pour sebetralstat sont en cours d’examen sur des marchés internationaux clés, positionnant cette thérapie comme un traitement fondamental potentiel pour la gestion de l’HAE à l’échelle mondiale.