## Vertex pour renforcer son portefeuille d'immunothérapie avec l'acquisition d'Alpine Immune Sciences – Povetacicept positionné comme une solution multi-maladies

**Une combinaison stratégique accélère l'accès aux patients pour un traitement prometteur de l'IgAN**

Vertex Pharmaceuticals et Alpine Immune Sciences ont officialisé un accord de fusion, avec Vertex acquérant Alpine pour $65 par action dans le cadre d'une transaction entièrement en numéraire évaluée à environ 4,9 milliards de dollars. La combinaison rassemble deux organisations alignées sur l'innovation scientifique et représente une expansion significative des capacités de Vertex en ingénierie des protéines et immunothérapies ciblées. La transaction, approuvée à l’unanimité par les deux conseils d’administration, devrait être finalisée au deuxième trimestre 2024, sous réserve des conditions de clôture habituelles et de l’approbation de Hart-Scott-Rodino.

**L’actif clinique d’Alpine répond à un besoin médical majeur non satisfait**

Au cœur de cette acquisition se trouve povetacicept (ALPN-303), un antagoniste double ciblant les cytokines BAFF et APRIL impliquées dans plusieurs maladies auto-immunes. À travers des études de phase 2, la molécule a démontré un potentiel d’efficacité de premier ordre dans l’IgA néphropathie (IgAN) — une maladie rénale grave et progressive affectant environ 130 000 Américains et représentant la forme la plus courante de glomérulonéphrite primitive dans le monde. Actuellement, aucune thérapie approuvée ne cible les mécanismes sous-jacents de l’IgAN, laissant les patients avec des options de traitement limitées et une proportion importante évoluant vers une maladie rénale terminale.

Le mécanisme d’action de povetacicept le positionne de manière unique dans le paysage de l’immunothérapie. En inhibant à la fois BAFF et APRIL — qui régulent l’activation des cellules B, T et des cellules immunitaires innées — la molécule a atteint une affinité de liaison et une puissance supérieures par rapport aux inhibiteurs à cible unique lors des évaluations précliniques. La molécule est en bonne voie pour entrer en développement clinique de phase 3 au second semestre 2024.

**Le potentiel pipeline-in-a-product ouvre des opportunités plus larges**

Au-delà de l’IgAN, povetacicept détient un potentiel significatif en tant que ce que Alpine et Vertex décrivent comme un « pipeline-in-a-product » — un seul traitement avec une application potentielle dans plusieurs maladies auto-immunes graves. Des investigations cliniques actives sont en cours dans la néphropathie membranueuse, le lupus néphritique et les cytopénies auto-immunes, chacune représentant des marchés importants avec des besoins médicaux non satisfaits. Ce potentiel multi-indication amplifie considérablement la valeur commerciale et clinique de l’acquisition.

**Une expertise complémentaire renforce la plateforme scientifique de Vertex**

Pour Vertex, l’acquisition va bien au-delà de la sécurisation d’un seul actif. L’expertise d’Alpine en ingénierie des protéines et en développement d’immunothérapies ajoute une profondeur technique essentielle à l’arsenal existant de Vertex. La réussite de l’entreprise dans la traduction de plateformes de protéines ingénierisées en candidats cliniquement validés fournit un savoir-faire méthodologique précieux que Vertex prévoit de tirer parti dans son pipeline plus large.

Reshma Kewalramani, PDG de Vertex, a souligné la logique stratégique : « Alpine représente une adéquation convaincante qui renforce notre mission de fournir des médicaments transformateurs pour des maladies graves sur des marchés spécialisés. Nous sommes en position d’accélérer le développement de povetacicept tout en explorant son plein potentiel thérapeutique dans plusieurs indications auto-immunes. »

Mitchell H. Gold, président exécutif et PDG d’Alpine, a mis en avant les valeurs communes motivant la fusion : « L’engagement de Vertex envers les résultats pour les patients et son approche d’innovation incessante s’alignent étroitement avec la culture d’Alpine. Ce partenariat amplifie notre capacité à avoir un impact clinique significatif dans les conditions auto-immunes et inflammatoires à l’échelle mondiale. »

**Structure de la transaction et calendrier**

Vertex lancera une offre publique d’achat en numéraire pour toutes les actions d’Alpine à $65 par action, avec une clôture prévue au deuxième trimestre 2024. La valeur en actions de la transaction s’élève à environ 4,9 milliards de dollars, ou environ 4,6 milliards de dollars net des liquidités estimées acquises. Des conseillers financiers et juridiques de premier plan accompagnent les deux parties — Lazard et Skadden représentant Vertex, tandis que Centerview Partners et Fenwick & West conseillent Alpine.

Une conférence téléphonique prévue le 10 avril 2024 fournira des détails supplémentaires : Vertex présentera à 16h30 ET, suivie de la discussion sur les données cliniques d’Alpine à 17h15 ET, où seront partagés les résultats mis à jour de l’étude RUBY-3 de povetacicept en phase 1b/2a avec la communauté d’investisseurs.

**L’importance plus large pour le développement de l’immunothérapie**

Cette acquisition souligne une tendance plus large dans l’industrie : la consolidation dans les thérapeutiques spécialisées est de plus en plus motivée par des actifs cliniques validés plutôt que par des technologies en phase précoce. La démonstration d’efficacité de povetacicept en phase 2 dans l’IgAN — atteignant un potentiel de premier ordre — a constitué la base de cette valorisation. Pour les investisseurs suivant la dynamique de l’immunothérapie, la transaction envoie un signal de confiance renouvelée dans l’inhibition à double mécanisme BAFF/APRIL comme approche thérapeutique viable, en particulier dans les maladies rénales où les modalités de traitement validées restent rares.

La combinaison des capacités d’ingénierie des protéines d’Alpine avec l’échelle, l’expertise réglementaire et l’infrastructure commerciale de Vertex positionne povetacicept pour une accélération significative vers la disponibilité pour les patients.