La FDA accélère le traitement immunitaire contre le cancer du sein de Greenwich LifeSciences : ce que la procédure accélérée signifie pour les patients

Une étape majeure dans la prévention du cancer du sein HER2-positif

Greenwich LifeSciences a atteint un point d’inflexion important dans son parcours de développement de médicaments. Le candidat principal de la société, GLSI-100, une immunothérapie conçue pour prévenir les récidives du cancer du sein, a reçu la désignation Fast Track de la FDA. Cette reconnaissance réglementaire cible spécifiquement les patients avec le génotype HLA-A*02 et un cancer du sein HER2-positif ayant terminé un traitement ciblé HER2/neu standard.

La désignation Fast Track est plus qu’une réussite bureaucratique — elle modifie fondamentalement la manière dont Greenwich LifeSciences peut interagir avec la FDA et accélère le processus d’accès pour les patients. Plutôt que de soumettre une demande complète en une seule fois, la société peut désormais utiliser la revue continue, où les sections individuelles de la demande de licence biologique (BLA) sont examinées au fur et à mesure de leur disponibilité. Cette approche a historiquement raccourci les délais de développement et permis d’apporter plus rapidement des traitements aux patients.

Pourquoi cela importe : répondre à un besoin médical réel

La décision de la FDA reflète la reconnaissance que GLSI-100 répond à un besoin clinique non satisfait. La récidive du cancer du sein reste un défi critique malgré la chimiothérapie moderne et les thérapies ciblées. L’approche de Greenwich LifeSciences cible la protéine HER2, qui est exprimée dans environ 75 % des cancers du sein à des niveaux variables — allant de faible (1+) à élevé (3+).

Le PDG Snehal Patel a souligné l’importance : « La revue de la FDA a confirmé que GLSI-100 montre un potentiel pour prévenir la récidive du cancer du sein métastatique. En quantifiant le nombre potentiel de vies qui pourraient être sauvées, nous avons montré qu’il ne s’agit pas simplement d’un progrès incrémental, mais d’une avancée significative dans les stratégies de prévention. »

Les preuves cliniques soutenant la voie réglementaire

La base de la désignation Fast Track repose sur des données convaincantes de la phase IIb. Dans un essai prospectif, randomisé, contrôlé par placebo et mené sur 16 sites par le MD Anderson Cancer Center, Greenwich LifeSciences a démontré un bénéfice clinique substantiel :

• Réduction de 80 % ou plus des taux de récidive métastatique sur 5 ans chez les patients HER2/neu 3+ traités avec GLSI-100, comparé à une réduction de seulement 20-50 % avec les produits actuellement approuvés
• La réponse immunitaire maximale atteinte à 6 mois, suggérant une fenêtre d’immunisation optimale
• Sur l’ensemble des essais de Phase I et Phase IIb impliquant 146 patients, aucun événement indésirable grave n’a été rapporté
• Profil de sécurité bien toléré permettant l’utilisation soutenue de rappels tous les 6 mois

L’essai de Phase IIb a recruté 46 patients recevant GLSI-100 et 50 témoins, le groupe de traitement montrant une stabilité de la maladie sans rechute après la série d’immunisation primaire — les six premières injections administrées sur les six premiers mois.

FLAMINGO-01 : La prochaine frontière

Greenwich LifeSciences mène actuellement l’essai FLAMINGO-01 (NCT05232916), un essai de Phase III qui déterminera si l’efficacité de la Phase IIb se traduit à une échelle plus large. Cette étude internationale, dirigée par le Baylor College of Medicine et recrutant dans des hôpitaux universitaires et réseaux académiques, vise à inclure environ 500 patients HLA-A*02 qui seront randomisés pour recevoir GLSI-100 ou placebo, plus 250 autres patients avec d’autres types HLA recevant GLSI-100.

L’essai a été conçu statistiquement pour détecter un hazard ratio de 0,3 en termes de survie sans cancer du sein invasif, avec une puissance statistique de 80 %. Une analyse intermédiaire de supériorité et d’inefficacité aura lieu une fois que 14 événements clés d’efficacité auront été enregistrés, permettant à la FDA et à la société de prendre des décisions précoces sur la viabilité du programme.

Comprendre le contexte du cancer du sein HER2-positif

Pour apprécier pourquoi cette décision réglementaire est importante : environ une femme sur huit aux États-Unis développera un cancer du sein invasif au cours de sa vie. Le pays enregistre environ 300 000 nouveaux diagnostics de cancer du sein chaque année, avec environ 4 millions de survivantes gérant des résultats à long terme. La surexpression de la protéine HER2 (niveau 3+) concerne une sous-population de ces patients et indique traditionnellement un risque plus élevé de récidive malgré les traitements standards.

L’approche de Greenwich LifeSciences diffère de la chimiothérapie conventionnelle en exploitant le système immunitaire. GLSI-100 combine GP2 — un peptide transmembranaire de neuf acides aminés dérivé de la protéine HER2 — avec GM-CSF pour générer des réponses immunitaires soutenues contre les cellules cancéreuses exprimant HER2.

Ce que la désignation Fast Track permet pour l’avenir

Le cadre réglementaire est important car il permet plusieurs mécanismes pour réduire les délais d’approbation :

Engagement fréquent avec la FDA : une communication précoce et continue permet à la société et à l’agence de s’aligner sur les exigences en matière de données et de résoudre les problèmes avant qu’ils ne deviennent des obstacles.

Éligibilité à la voie d’approbation accélérée : si les critères sont remplis, Greenwich LifeSciences pourrait obtenir une approbation basée sur des données intermédiaires prédisant un bénéfice clinique, plutôt que d’attendre un suivi à long terme complet.

Option de revue prioritaire : combinée à la soumission continue, cela pourrait réduire considérablement le délai d’examen par rapport aux demandes standard.

Le Dr Jaye Thompson, vice-président des affaires cliniques et réglementaires, a déclaré que « la société est heureuse que la FDA reconnaisse le potentiel de GLSI-100 à changer des résultats cliniques importants pour les patients atteints de cancer du sein HER2-positif ». Greenwich LifeSciences prévoit de poursuivre ses discussions avec la FDA et d’explorer une collaboration avec les autorités réglementaires européennes pour potentiellement élargir la disponibilité de GP2 et GLSI-100 à une population plus large de patients.

L’impact clinique plus large

Ce développement souligne un changement de stratégie en oncologie : passer d’un traitement réactif de la maladie métastatique à une prévention proactive chez les populations à haut risque. Pour les milliers de femmes diagnostiquées chaque année avec un cancer du sein HER2-positif, une immunothérapie préventive efficace pourrait modifier significativement les résultats. La dynamique réglementaire de Greenwich LifeSciences suggère que cette possibilité progresse de la théorie à la réalité clinique.