Sanofi renforce son portefeuille de traitements de l'hémophilie avec des données cliniques révolutionnaires sur des candidats thérapeutiques doubles

Sanofi a dévoilé des preuves cliniques convaincantes renforçant sa position dans les troubles sanguins rares lors du 32e Congrès de l’ISTH, avec des avancées significatives dans son pipeline sur l’hémophilie. La société a présenté des données complètes provenant de deux thérapies expérimentales — la thérapie à facteur VIII hebdomadaire et l’inhibiteur d’antithrombine de première classe — ainsi que des progrès réglementaires qui annoncent des délais accélérés pour l’accès des patients.

Les données d’efficacité clinique démontrent une protection contre les saignements durable

L’étude d’extension de phase 3 XTEND-ed à long terme a présenté des repères d’efficacité critiques pour le principal candidat de Sanofi dans l’hémophilie A. Chez les adultes et adolescents de 12 ans et plus ayant précédemment participé à l’essai pivot XTEND-1, le traitement a maintenu un taux moyen de saignements annualisé (ABR) de 0,72 à 0,42 selon les groupes d’étude, représentant une couverture prophylactique robuste et durable. Notamment, la population pédiatrique a montré une sécurité et une efficacité comparables, avec un ABR moyen de 0,70 — conforme aux résultats antérieurs de phase 3 — et zéro incidence de développement d’inhibiteurs de facteur VIII.

Au-delà de la prévention des saignements, les résultats sur la santé articulaire ont apporté une reassurance supplémentaire. Sur une période d’observation de deux ans, les patients adultes et adolescents recevant une prophylaxie hebdomadaire ont montré une amélioration ou une stabilité de l’intégrité articulaire selon des méthodologies standardisées d’évaluation de la santé articulaire dans l’hémophilie. Cette protection articulaire durable répond à un besoin non satisfait critique, car la progression des dommages articulaires constitue une charge de morbidité à long terme chez les populations atteintes d’hémophilie.

Sécurité périopératoire et efficacité chirurgicale

L’un des ensembles de données cliniques les plus significatifs concernait la gestion périopératoire. Sur 49 interventions chirurgicales majeures réalisées chez 41 patients du programme clinique XTEND, l’hémostase a été maintenue de manière cohérente dans 100 % des procédures. La réponse hémostatique a été évaluée comme excellente dans 43 des 49 interventions, établissant une efficacité périopératoire qui égalise ou dépasse les options actuelles de référence.

Le candidat inhibiteur à base d’antithrombine a également démontré une viabilité chirurgicale, avec 60 interventions chirurgicales majeures réalisées en toute sécurité dans le cadre de son programme de développement clinique. Notamment, 24 de ces interventions concernaient des patients avec inhibiteurs — une population historiquement à haut risque — et toutes les interventions majeures ont été effectuées sans complications thrombotiques et conformément aux protocoles standards de gestion des saignements.

Amélioration du profil de sécurité et atténuation du risque thrombotique

Le schéma de dosage révisé à base d’antithrombine pour la thérapie de première classe a significativement renforcé son architecture de sécurité. Avec la stratégie de dosage optimisée visant des niveaux d’activité d’antithrombine entre 15-35 %, le programme clinique a observé des réductions marquées des événements thrombotiques avec une exposition au médicament considérablement prolongée. De plus, les complications hépato-biliaires ont été largement réduites, avec des élévations des transaminases hépatiques rares et résolues d’elles-mêmes, et des événements de cholécystite ou de calculs biliaires se résolvant sans séquelles cliniques ni arrêt du traitement.

Progrès réglementaires accélèrent le calendrier d’accès pour les patients

Dans une étape réglementaire importante, le candidat inhibiteur d’antithrombine de Sanofi a reçu l’acceptation par la FDA pour une demande de nouveau médicament (NDA) avec une date cible d’action PDUFA fixée au 28 mars 2025. Ce calendrier réglementaire resserré fait suite à la désignation de thérapie innovante (Breakthrough Therapy) accordée en décembre 2023 pour l’hémophilie B avec inhibiteurs. Des soumissions réglementaires parallèles ont été déposées en Chine et au Brésil, positionnant le candidat pour une éventuelle autorisation de mise sur le marché à court terme dans plusieurs régions.

Dietmar Berger, Directeur médical et responsable mondial du développement, a souligné l’importance clinique plus large : “Ces données soulignent l’importance cruciale d’options de traitement qui offrent des résultats cohérents dans divers scénarios cliniques — de la prophylaxie de routine à la chirurgie majeure — et peuvent maintenir leur bénéfice tout au long de la vie du patient. Notre engagement avec nos partenaires réglementaires reflète notre volonté de transformer ces avancées cliniques en un accès significatif pour les patients.”

Innovation révolutionnaire dans la thérapie de remplacement du facteur à demi-vie prolongée

Le principal traitement de Sanofi pour l’hémophilie A représente un changement de paradigme dans le remplacement du facteur VIII. La technologie intègre le facteur von Willebrand et l’architecture polypeptidique XTEN, permettant une extension de 3 à 4 fois de la demi-vie par rapport aux alternatives conventionnelles et à demi-vie prolongée, étant le premier candidat à facteur VIII à dépasser le plafond inhérent du facteur von Willebrand qui limite d’autres thérapies. La dose hebdomadaire maintient désormais l’activité du facteur dans des plages normales à quasi-normales tout au long de l’intervalle prophylactique.

Cette innovation a reçu une reconnaissance réglementaire, notamment la désignation de thérapie innovante (Breakthrough Therapy) par la FDA (mai 2022), la désignation Fast Track (février 2021), et la désignation de médicament orphelin (2017). La Commission européenne a approuvé le candidat en juin 2024 pour la prévention des saignements et la prophylaxie périopératoire sous une désignation commerciale alternative, élargissant ainsi son empreinte géographique autorisée.

Implications pour les paradigmes de prise en charge de l’hémophilie

Collectivement, ces données répondent aux défis cliniques de longue date dans la gestion de l’hémophilie : la fréquence de la prophylaxie, l’hétérogénéité des réponses des patients, la sécurité périopératoire chez les populations avec inhibiteurs, et la préservation à long terme des articulations. L’expansion du portefeuille double reflète la position stratégique de Sanofi pour offrir des mécanismes de traitement complémentaires — le remplacement traditionnel du facteur optimisé pour une couverture prolongée, associé à une prophylaxie innovante à base d’inhibiteurs — offrant une flexibilité à travers tout le spectre des populations atteintes d’hémophilie A et B.