STX-478 L'essai de phase 1/2 montre des progrès cliniques prometteurs, avec un nouveau partenariat avec Pfizer visant le cancer du sein avancé

Scorpion Therapeutics a dévoilé des avancées significatives dans son programme STX-478, présentant des données cliniques mises à jour de la Phase 1/2 lors du Symposium sur le cancer du sein de San Antonio 2024 et annonçant une collaboration stratégique avec Pfizer pour accélérer les approches de thérapie combinée dans le cancer du sein métastatique HER2-négatif, HR+/HER2- (mutations PI3Kα).

Les données cliniques démontrent le profil de sécurité favorable de STX-478 et son efficacité dose-réponse

Les analyses récentes de l’étude en cours de Phase 1/2 révèlent que STX-478, un inhibiteur oral sélectif de PI3Kα mutant, présente un profil de sécurité robuste avec peu de modifications de dose nécessaires dans toutes les populations de patients. Notamment, l’essai n’a enregistré aucune interruption de traitement attribuable à des événements indésirables, ce qui constitue une avancée significative dans le développement en oncologie de précision.

Les données d’efficacité en monothérapie soutiennent une relation dose-réponse claire chez les patients atteints de cancer du sein HR+/HER2-, en corrélation avec une couverture ciblée forte de la voie PI3Kα. En tant qu’agent unique, STX-478 a montré un taux de réponse global de 23 % dans cette population de cancer du sein et a atteint un taux de réponse de 44 % dans les tumeurs gynécologiques. La molécule a montré une excellente tolérance même chez des cohortes de patients pré-diabétiques, diabétiques et fortement pré-traités, avec peu de toxicités médiées par le type sauvage — un avantage critique par rapport aux inhibiteurs non-mutant-sélectifs actuellement disponibles en pratique clinique.

Partenariat stratégique avec Pfizer pour étendre le développement de STX-478

Dans le cadre d’un nouvel accord de collaboration d’essais cliniques et d’approvisionnement, Scorpion et Pfizer étudieront conjointement STX-478 en association avec atirmociclib (l’inhibiteur sélectif de CDK4 de Pfizer) et le fulvestrant. Cette combinaison triplet vise le traitement de première ligne du cancer du sein métastatique HER2-négatif, HR+ avec mutations PI3Kα, avec un début d’essai prévu pour la seconde moitié de 2025.

Selon les termes de l’accord, les deux sociétés partageront équitablement les coûts de développement. Pfizer fournira l’approvisionnement en atirmociclib, tandis que Scorpion assumera la responsabilité opérationnelle de la conduite de l’étude. Cette structure de partenariat reflète la reconnaissance croissante de l’industrie quant au potentiel synergique entre l’inhibition de la voie PI3Kα, l’antagonisme du récepteur aux œstrogènes et le blocage de CDK4/6 dans le cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs.

Cohortes de combinaison en cours pour élargir les options de traitement

Au-delà de la collaboration avec Pfizer, Scorpion maintient un recrutement actif dans des études de combinaison évaluant STX-478 associé au fulvestrant en thérapie double, et avec le fulvestrant plus des inhibiteurs de CDK4/6 en approche triplet dans les contextes de cancer du sein HR+/HER2- de seconde ligne et de première ligne respectivement. Ces cohortes d’expansion représentent une évaluation systématique des stratégies multi-cibles dans le cadre de l’oncologie de précision.

STX-478 répond à un besoin clinique important

STX-478 cible les mutations de PI3Kα, l’un des altérations oncogéniques les plus courantes dans les tumeurs solides, affectant plus de 166 000 nouveaux cas annuels aux États-Unis dans le sein, les cancers gynécologiques et autres types de cancer. Le mécanisme de préservation du type sauvage de la molécule la différencie des inhibiteurs de la voie PI3K de première génération en pouvant potentiellement offrir des réponses plus profondes et durables avec une charge de traitement réduite.

Les propriétés de pénétration du système nerveux central (SNC) et la formulation orale quotidienne renforcent encore son utilité clinique par rapport aux alternatives disponibles. Le développement actuel couvre à la fois les mutations de la kinase domain et du domaine hélicoïdal de PI3Kα, avec des populations de patients ayant déjà été traités avec alpelisib et des individus naïfs à l’inhibition de la voie.