Vertex adopte une approche multi-facette pour traiter la déficience en alpha-1 antitrypsine grâce à des correcteurs moléculaires de nouvelle génération

Vertex Pharmaceuticals a fait des progrès significatifs dans ses efforts pour lutter contre la DPA (déficit en alpha-1 antitrypsine), une maladie génétique rare résultant d’un mauvais pliage des protéines qui menace la santé hépatique et pulmonaire. La stratégie de développement intégrée de la société biotechnologique comprend trois initiatives interconnectées conçues pour offrir des options de traitement significatives aux patients manquant de solutions thérapeutiques efficaces.

Progrès cliniques : Deux voies parallèles en mouvement

L’approche de l’entreprise repose sur le développement simultané de candidats médicaments complémentaires. Récemment, l’approbation de la FDA a permis à Vertex de lancer des études humaines avec VX-634, représentant une nouvelle génération de correcteurs de l’AAT avec une puissance sensiblement améliorée par rapport aux versions précédentes. Ce composé expérimental est conçu pour faciliter le bon pliage des protéines Z-AAT déformées et sera évalué chez des volontaires sains lors d’une phase 1 mesurant la sécurité, la tolérance et les profils pharmacocinétiques.

Parallèlement, Vertex étend son investigation de VX-864 via un protocole de phase 2 prolongé sur 48 semaines. Ce correcteur de génération antérieure a montré une tolérance lors d’essais préliminaires et a permis d’observer des améliorations mesurables des niveaux plasmatiques fonctionnels de l’AAT sur une période initiale de 28 jours. La nouvelle étude à durée prolongée impliquera environ vingt participants atteints de DPA avec le génotype PiZZ — la forme la plus courante de la maladie. Ces individus recevront des doses de 500 mg administrées deux fois par jour lors d’évaluations cliniques régulières. Notamment, un sous-groupe de dix participants subira des biopsies du foie avant et pendant le traitement pour déterminer si une administration prolongée de VX-864 peut mobiliser et éliminer l’accumulation de polymères hépatiques, une caractéristique pathologique critique de la maladie.

La justification scientifique

Les analyses exploratoires de l’étude précédente sur VX-864 ont révélé une constatation convaincante : le composé a permis une réduction d’environ 90 % des concentrations de polymères Z dans le sang par rapport à la ligne de base à partir du jour 28 lors du dosage maximal. Cependant, le bénéfice clinique de la formulation précédente a plafonné à des niveaux insuffisants pour justifier une progression vers des essais en phase avancée. La nouvelle étude vise à résoudre cette limitation en testant si une durée de traitement prolongée produit des bénéfices cumulatifs — notamment, si elle permet d’éliminer les dépôts de polymères dans le foie et d’augmenter de manière plus marquée les niveaux circulants d’AAT fonctionnelle.

Déficit en alpha-1 antitrypsine : le contexte de la maladie

La DPA représente un défi génétique distinct lié à des mutations du gène SERPINA1. Le génotype PiZZ, qui concerne la majorité des cas de DPA, entraîne la production d’une protéine AAT mal pliée qui s’accumule dans les hépatocytes où la synthèse a lieu. Cette séquestration réduit les concentrations d’AAT dans la circulation, laissant les poumons vulnérables à des dommages inflammatoires progressifs. De plus, l’accumulation intra-hépatique de protéines contribue à la dysfonction hépatique. Actuellement, il n’existe pas de cure définitive, et les approches de gestion actuelles ne traitent pas la défectuosité de pliage sous-jacente à la pathologie.

Expansion du pipeline : développements futurs

Au-delà de ces initiatives en cours, Vertex maintient un portefeuille plus large de correcteurs de l’AAT en développement. La société prévoit d’introduire d’autres molécules de nouvelle génération dans l’évaluation clinique à partir de 2023, témoignant de sa confiance dans sa plateforme de découverte et de son engagement à offrir plusieurs options de traitement dans le spectre de la DPA.

David Altshuler, vice-président exécutif de la recherche mondiale et directeur scientifique chez Vertex, a souligné la détermination de l’entreprise : « La DPA s’inscrit parfaitement dans notre axe de recherche, et nous restons déterminés à concevoir des thérapeutiques à petites molécules qui traitent à la fois les manifestations hépatiques et pulmonaires. Notre stratégie d’avancer avec des molécules améliorées tout en recueillant des données d’efficacité à plus long terme nous positionne pour faire des progrès significatifs en 2023. »

À propos de Vertex Pharmaceuticals

Fondée en 1989 à Cambridge, Massachusetts, Vertex opère en tant qu’entreprise biotechnologique mondiale concentrée sur des thérapies innovantes pour des maladies génétiques et acquises graves. La société a connu un succès particulier dans le traitement de la fibrose cystique grâce à plusieurs médicaments approuvés basés sur des mécanismes d’action, et maintient un pipeline étendu comprenant des petites molécules, des thérapies cellulaires et des approches géniques ciblant des conditions telles que la drépanocytose, la bêta-thalassémie, la dysfonction rénale médiée par APOL1, la douleur chronique, le diabète de type 1, le déficit en alpha-1 antitrypsine et la dystrophie musculaire de Duchenne. Avec un siège social dans le district de l’innovation de Boston et des opérations internationales en Amérique du Nord, en Europe, en Australie et en Amérique latine, Vertex figure régulièrement parmi les leaders de l’industrie en termes de qualité de lieu de travail.