LIVTENCITY obtient l'agrément au Japon : une révolution pour les infections à CMV post-transplantation difficiles à traiter

Le ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être social japonais (MHLW) a officiellement approuvé LIVTENCITY (maribavir) pour la prise en charge des infections à cytomégalovirus (CMV) post-transplantation qui ne répondent pas aux traitements antiviraux standards. Il s’agit d’une étape importante, car LIVTENCITY devient le premier et seul traitement anti-CMV post-transplantation approuvé sur le marché japonais qui cible spécifiquement et inhibe la kinase protéique UL97 du CMV.

Pourquoi cela importe : Le défi du CMV en médecine de transplantation

Pour les receveurs de greffe — qu’il s’agisse de greffes de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) ou de greffes d’organes solides (SOT) — la réactivation du CMV représente l’une des menaces post-opératoires les plus graves. Ce bêta-herpèsvirus peut entraîner des infections secondaires, un rejet d’organe, et dans les cas graves, une défaillance de la greffe ou même des complications fatales. Parmi les environ 200 000 transplantations adultes réalisées chaque année dans le monde, le CMV affecte entre 16-56 % des receveurs d’organes solides et 30-80 % des patients ayant subi une greffe de cellules souches. Lorsque les traitements standards échouent, la situation clinique devient critique.

Comment LIVTENCITY agit différemment

Contrairement aux agents antiviraux conventionnels, le maribavir fonctionne par un mécanisme distinct en ciblant directement la kinase protéique UL97 du CMV et ses substrats naturels. Cette approche ciblée offre aux médecins une voie alternative lorsque les patients développent une résistance ou une réponse inadéquate aux traitements traditionnels comme le ganciclovir, le valganciclovir, le foscarnet ou le cidofovir.

Les preuves cliniques derrière l’approbation

La décision d’approbation repose sur des données d’essais robustes. L’essai de phase 3 SOLSTICE a évalué 352 receveurs de greffe atteints d’infections à CMV réfractaires aux traitements existants. Dans le groupe maribavir (n=235), les patients ont montré une amélioration statistiquement significative par rapport au groupe de traitement alternatif (n=117) à la huitième semaine, avec la confirmation de l’élimination de la virémie à CMV comme principal critère d’efficacité.

Les examinateurs réglementaires japonais ont également examiné les résultats d’une étude de phase 3 en ouvert menée localement. Parmi 41 patients inclus, y compris ceux atteints d’une infection à CMV réfractaire, 33,3 % ont obtenu la clearance de la virémie à CMV à la huitième semaine de l’étude. En ce qui concerne la sécurité, des réactions indésirables sont survenues chez 36,6 % des participants japonais à l’essai — un profil gérable pour une population ayant peu d’options alternatives.

Expansion mondiale de LIVTENCITY

À la mi-2024, LIVTENCITY a obtenu une approbation réglementaire dans plus de 30 pays et régions à travers le monde, notamment dans les principaux marchés pharmaceutiques tels que les États-Unis, le Canada, l’Australie, les pays de l’Union européenne et la Chine. Cette expansion géographique souligne l’utilité clinique du médicament pour répondre à un besoin médical non satisfait.

Posologie et mise en œuvre clinique

La formulation approuvée consiste en des comprimés de LIVTENCITY 200 mg, avec un schéma posologique standard pour les adultes de 400 mg administrés par voie orale deux fois par jour. Notons que le médicament traverse la barrière hémato-encéphalique, mais avec une pénétration limitée du système nerveux central, ce qui signifie qu’il n’est pas indiqué pour les infections à CMV affectant le cerveau ou la rétine.

Implications pour la communauté de la transplantation

Selon Yasushi Kajii, responsable R&D de la région Japon chez Takeda, cette approbation comble une véritable lacune thérapeutique. La maladie à CMV post-transplantation présente des défis diagnostiques et de gestion spécifiques, entraînant souvent des taux élevés de rejet d’organe et des hospitalisations prolongées lorsqu’elle n’est pas traitée de manière adéquate. LIVTENCITY offre désormais aux médecins de transplantation et à leurs patients une option thérapeutique auparavant indisponible sur le marché japonais, ce qui pourrait transformer les résultats cliniques pour ceux confrontés à des infections réfractaires.