Progrès dans la thérapie par ARNsi : l'approbation par la FDA de Fitusiran marque une étape importante pour l'innovation dans le traitement de l'hémophilie

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé l’autorisation de mise sur le marché à Qfitlia (fitusiran), représentant une avancée significative dans la prise en charge de l’hémophilie. Cette autorisation fait de fitusiran la dernière addition à l’arsenal croissant de médicaments basés sur l’interférence ARN, et notamment, la première option thérapeutique visant à réduire l’antithrombine comme stratégie pour gérer à la fois l’hémophilie A et B, indépendamment du statut d’inhibiteur.

Un nouveau mécanisme pour une maladie ancienne

Ce qui distingue fitusiran des traitements conventionnels de l’hémophilie réside dans son approche fondamentale. Plutôt que de remplacer les facteurs de coagulation manquants, ce thérapeutique à base d’ARNi agit en silenciant l’ARN messager responsable de la production d’antithrombine — un inhibiteur naturel de la coagulation sanguine. En réduisant les niveaux d’antithrombine, le médicament rééquilibre efficacement la cascade de coagulation, permettant au corps de générer plus efficacement de la thrombine et de prévenir les épisodes hémorragiques.

Les patients peuvent recevoir fitusiran par injection sous-cutanée une fois tous les deux mois, offrant un calendrier d’administration simplifié par rapport à de nombreuses alternatives existantes. Les données des essais cliniques ont montré une réduction de 90 % des taux de saignement annualisés chez les patients atteints d’hémophilie A ou B, y compris ceux avec des (inhibiteurs) neutralisants qui compliquent souvent la thérapie de remplacement du facteur traditionnelle.

Validation clinique et parcours réglementaire

Le développement s’étend sur plus d’une décennie. Les scientifiques d’Alnylam ont publié pour la première fois des preuves cliniques dans le New England Journal of Medicine en 2017, documentant une réduction de la fréquence des saignements chez les patients hémophiles. La société a ensuite lancé des études de phase 3 pour progresser vers une autorisation réglementaire.

En 2014, Sanofi a obtenu les droits mondiaux de développement et de commercialisation via un accord de licence avec Alnylam. Le partenariat a été restructuré en 2018, avec Alnylam recevant des paiements de royalties échelonnés allant de 15 à 30 % sur les ventes nettes mondiales.

L’autorisation de Qfitlia étend les indications approuvées pour couvrir les patients adultes et pédiatriques âgés de 12 ans et plus atteints d’hémophilie A ou B, avec ou sans inhibiteurs de facteur. Des dépôts réglementaires ont également été soumis en Chine et au Brésil, suggérant un potentiel de disponibilité mondiale.

Implications pour la plateforme ARNi

Cette autorisation représente la sixième thérapie ARNi d’Alnylam à recevoir l’approbation de la FDA, soulignant la maturation de la technologie d’interférence ARN en tant qu’outil clinique. Le portefeuille de la société inclut désormais des traitements pour des troubles génétiques rares et, de plus en plus, pour des affections plus courantes.

Ce jalon répond également à la stratégie d’entreprise « P5x25 » d’Alnylam — un ensemble d’objectifs à atteindre d’ici 2025. La réalisation de l’objectif « produits » démontre la capacité de l’entreprise à transformer la découverte scientifique en thérapeutiques réglementées pour plusieurs pathologies.

Potentiel de marché et charge de la maladie

Environ un million de personnes dans le monde vivent avec l’hémophilie A ou B. Pour beaucoup, en particulier ceux qui développent des inhibiteurs, les options de traitement restent limitées et lourdes. Fitusiran répond à un besoin non satisfait important en proposant un mécanisme alternatif aux thérapies traditionnelles à base de facteurs, ce qui pourrait transformer le paysage thérapeutique pour cette population.

L’approbation souligne comment l’interférence ARN — technologie récompensée par le prix Nobel de physiologie ou médecine en 2006 — continue d’étendre ses applications thérapeutiques, passant des maladies rares à des défis cliniques plus larges nécessitant des approches moléculaires innovantes.