Progrès dans le traitement de la SLA : les données d'essais cliniques montrent des promesses pour l'approche à double médicament de NeuroSense Therapeutics

La nécessité d’une nouvelle thérapie pour la SLA

La sclérose latérale amyotrophique reste l’un des défis médicaux les plus urgents. Diagnostiquée chez environ 5 000 Américains chaque année, cette maladie neurologique progressive attaque les cellules nerveuses contrôlant le mouvement musculaire volontaire, conduisant inévitablement à une paralysie complète et au décès dans un délai de deux à cinq ans après le diagnostic. Les options thérapeutiques actuelles sur le marché offrent un bénéfice limité, avec une ralentissement insuffisant de la progression de la maladie ou une amélioration significative de la qualité de vie des patients. Ce besoin médical non satisfait a créé une pression importante dans l’industrie pharmaceutique pour développer des interventions plus efficaces.

NeuroSense Therapeutics Ltd. (NASDAQ:NRSN) semble évoluer dans une direction prometteuse avec son candidat principal, PrimeC — une thérapie combinée conçue pour traiter la SLA par un mécanisme fondamentalement différent de celui des traitements existants.

Comment PrimeC fonctionne différemment

Plutôt que de s’appuyer sur un seul ingrédient actif, PrimeC utilise une formulation synergique à double médicament combinant deux médicaments approuvés par la FDA à des niveaux de dosage spécifiques. La célécoxib cible l’inflammation neuro, l’excitotoxicité au glutamate et le stress oxydatif, tandis que la Ciprofloxacine vise la synthèse de microARN et l’accumulation de fer — deux voies impliquées dans la progression de la SLA. Cette approche multi-cible reflète une reconnaissance croissante du fait que la pathologie de la SLA est suffisamment complexe pour justifier des stratégies de thérapie combinée.

L’essai PARADIGM donne des signaux d’efficacité convaincants

L’essai de phase 2b de NeuroSense, connu sous le nom de PARADIGM, a recruté des participants du Canada, d’Italie et d’Israël dans un protocole randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Après six mois de traitement, les participants ont été randomisés 2:1 pour recevoir PrimeC ou placebo. Les résultats ont dépassé les attentes. La thérapie combinée a permis une réduction de 29,2 % de la progression de la maladie et un ralentissement de 13,3 % de la perte de fonction respiratoire par rapport au placebo — des résultats encore plus remarquables lorsqu’on examine la population selon le protocole, qui a montré une baisse de 37,4 % de la progression de la maladie et un ralentissement de 17,2 % de la dégradation respiratoire.

Au-delà de l’efficacité, PrimeC a atteint son objectif principal de sécurité, avec un profil de tolérance comparable à celui du placebo. Cette base solide en matière de sécurité répond à une exigence réglementaire critique alors que le programme avance vers la commercialisation.

L’enthousiasme des patients suggère un fort potentiel de marché

Peut-être la métrique la plus révélatrice provient du comportement des patients. Parmi les participants à l’essai ayant terminé la phase initiale de six mois, 96 % ont volontairement choisi de continuer PrimeC lors d’une extension en open-label de 12 mois. À la fin de la période de traitement complète de 18 mois, tous les participants ayant terminé ont demandé à poursuivre le traitement via un essai initié par l’investigateur — un taux de rétention exceptionnellement élevé qui reflète à la fois la perception de l’efficacité et la tolérance.

Une validation indépendante provient de recherches récentes menées au Ichida Stem Cell Lab de l’Université de Californie du Sud, qui a démontré que PrimeC figurait parmi les composés les plus efficaces testés pour améliorer la survie des neurones moteurs lorsqu’il a été comparé à deux médicaments approuvés par la FDA pour la SLA et à plusieurs autres candidats en développement. Le marché du traitement de la SLA représente environ $3 milliards de dollars d’opportunités annuelles, et l’ampleur de l’amélioration visible dans PARADIGM positionne cette approche comme potentiellement révolutionnaire.

Étapes clés à venir en 2024

Le pipeline de catalyseurs à court terme semble solide. Des résultats de collaboration stratégique avec Biogen Inc. (NASDAQ:BIIB) sont attendus imminemment, la partenariat évaluant l’impact de PrimeC sur les niveaux de neurofilament — un biomarqueur directement lié à la progression de la maladie. Biogen a conservé le droit de premier refus pour le co-développement et la commercialisation, ce qui suggère une confiance dans le potentiel thérapeutique.

Au premier semestre 2024, NeuroSense Therapeutics prévoit de publier les résultats principaux pour les biomarqueurs de la SLA TDP-43 et ProstaglandinJ2, apportant des preuves biologiques supplémentaires de l’engagement de la cible et du mécanisme d’action de PrimeC.

L’engagement réglementaire s’accélère également. La société prévoit des réunions de fin de phase 2 avec la FDA et l’Agence européenne des médicaments d’ici le deuxième trimestre 2024 — des réunions généralement nécessaires avant de passer à l’évaluation de phase 3. NeuroSense engage également des discussions avec de grandes sociétés pharmaceutiques spécialisées dans les thérapeutiques du SNC concernant d’éventuels partenariats stratégiques et opportunités de commercialisation.

Ce que cela signifie pour le domaine

Merit Cudkowicz, M.D., président de neurologie au Massachusetts General Hospital et membre du conseil consultatif scientifique de NeuroSense, a qualifié les données cliniques de convaincantes, soulignant que toute thérapie capable de ralentir la progression de la SLA tout en préservant la qualité de vie répond à un besoin médical énorme non satisfait. Jeffrey Rosenfeld, MD, PhD, de l’Université de Loma Linda, a souligné que l’ampleur de l’amélioration est particulièrement remarquable compte tenu de la trajectoire naturelle de la maladie, et que le bénéfice thérapeutique est apparu de manière cohérente dès le plus tôt dans l’étude et tout au long de la période.

Avec des essais de phase 3 anticipés et des voies réglementaires potentiellement accélérées grâce à une collaboration continue, NeuroSense Therapeutics semble bien positionnée pour faire avancer PrimeC vers l’autorisation de mise sur le marché — représentant une avancée significative dans un domaine où les options pour les patients restent désespérément limitées.