Relacorilant Avancées dans le Cancer de l'ovaire résistant au platine : la soumission NDA de Corcept marque un nouvel espoir pour 20 000 patients annuels

Progrès clinique dans le traitement du cancer de l’ovaire résistant

Corcept Therapeutics a officiellement soumis une demande de nouveau médicament (NDA) à la FDA pour relacorilant, un modulateur sélectif du cortisol, ciblant le cancer de l’ovaire résistant au platine. La soumission repose sur des preuves cliniques convaincantes issues d’essais pivot de phase 3 ROSELLA et de phase 2, où la combinaison de relacorilant avec nab-paclitaxel a montré des améliorations significatives tant en survie sans progression qu’en survie globale par rapport au nab-paclitaxel seul. Notamment, ces bénéfices ont été obtenus sans nécessiter une sélection de biomarqueurs chez les patients, ce qui pourrait élargir l’accès pour les populations éligibles.

Profil de sécurité et tolérance

L’un des principaux avantages de relacorilant réside dans son profil de sécurité favorable. Les essais cliniques ont révélé que relacorilant n’augmentait pas la charge d’effets indésirables chez les patients. Le type, la fréquence et la gravité des effets secondaires observés dans les bras de thérapie combinée restaient comparables à ceux du traitement par nab-paclitaxel en monothérapie. Cette cohérence dans les résultats de sécurité est particulièrement importante pour les patients en oncologie qui gèrent déjà des toxicités liées au traitement, faisant de relacorilant une addition bien tolérée aux régimes de chimiothérapie existants.

Comprendre le rôle du cortisol dans la résistance au cancer

La justification biologique soutenant le développement de relacorilant repose sur le rôle multifacette du cortisol dans la biologie tumorale. Le cortisol nuit à l’efficacité de la chimiothérapie en supprimant l’apoptose — le mécanisme de mort cellulaire programmée que la chimiothérapie cherche à déclencher. De plus, dans certains cancers, un cortisol élevé peut stimuler des oncogènes, accélérant la progression tumorale. Au-delà des effets directs sur la tumeur, le cortisol réduit la fonction immunitaire, diminuant la capacité naturelle du corps à combattre la maladie maligne. En modulant l’activité du cortisol par antagonisme du récepteur aux glucocorticoïdes, relacorilant aborde ces mécanismes simultanément.

Opportunité de marché et population de patients

Le cancer de l’ovaire résistant au platine représente un défi clinique majeur. L’ovaire est la cinquième cause de mortalité par cancer chez les femmes, et les patientes dont la maladie progresse dans les six mois suivant une chimiothérapie à base de platine disposent de peu d’options thérapeutiques. La chimiothérapie standard en monothérapie offre une survie globale médiane d’environ 12 mois après récidive. Chaque année, aux États-Unis seulement, environ 20 000 femmes atteintes de maladie résistante au platine ont besoin de nouvelles approches thérapeutiques, avec des chiffres comparables en Europe, soulignant un besoin médical non satisfait important.

Pipeline de développement élargi

Au-delà du cancer de l’ovaire, Corcept fait progresser simultanément relacorilant dans le traitement de l’hypercortisolisme endogène et du cancer de la prostate. La FDA a fixé la date d’action cible du (PDUFA) pour relacorilant dans l’indication de l’hypercortisolisme au 30 décembre 2025. De plus, le composé bénéficie d’une désignation de médicament orphelin à la fois de la FDA et de la Commission européenne pour le traitement de l’hypercortisolisme, la CE ayant également accordé le statut d’orphelin pour les applications liées au cancer de l’ovaire.

À propos de la Fondation de recherche de Corcept

Corcept Therapeutics consacre plus de 25 ans à la recherche sur la modulation du cortisol, aboutissant à la découverte de plus de 1 000 modulateurs sélectifs du cortisol et antagonistes du récepteur aux glucocorticoïdes propriétaires. La société a atteint une étape majeure en février 2012 avec l’approbation par la FDA de Korlym®, devenant le premier médicament autorisé pour traiter l’hypercortisolisme endogène. Actuellement, Corcept mène des essais cliniques avancés dans l’hypercortisolisme, les tumeurs solides, la SLA (ALS), et les maladies du foie. La société est basée à Redwood City, en Californie, et continue d’étendre ses programmes de développement clinique.

« Cette soumission représente une étape importante pour Corcept, car nous avons maintenant deux NDA en cours d’examen par la FDA — relacorilant pour le cancer de l’ovaire résistant au platine en combinaison avec nab-paclitaxel et relacorilant pour le traitement de l’hypercortisolisme », a déclaré Joseph K. Belanoff, M.D., Directeur général de Corcept Therapeutics. « Des options thérapeutiques améliorées sont urgemment nécessaires pour les patients confrontés à ces conditions. Nos divisions oncologie et endocrinologie se préparent activement à la disponibilité potentielle de relacorilant immédiatement après l’autorisation réglementaire. »