Teliso-V passe en revue par la FDA alors qu'AbbVie poursuit la voie accélérée pour les cancers du poumon à surexpression de c-Met

AbbVie a déposé une Demande de Licence Biologique (BLA) auprès de la Food and Drug Administration des États-Unis pour le telisotuzumab vedotin (Teliso-V), en vue d’une approbation accélérée pour une population de patients auparavant sous-représentée atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé (NSCLC). Le dossier vise les patients adultes présentant une maladie localement avancée ou métastatique, ayant épuisé les options de traitement initiales et possédant des caractéristiques spécifiques de surexpression de la protéine c-Met.

Répondre à un défi médical non satisfait

Le cancer du poumon non à petites cellules représente environ 85 % de tous les diagnostics de cancer du poumon, mais reste la principale cause de mortalité liée au cancer dans le monde. Au sein de cette cohorte, un sous-groupe distinct — environ 25 % des patients atteints d’un NSCLC à type sauvage EGFR, non squameux — présente une surexpression de la protéine c-Met, un marqueur moléculaire fortement associé à une progression agressive de la maladie et à de mauvais résultats cliniques. Actuellement, aucun traitement anticancéreux n’a été spécifiquement conçu pour cette population pilotée par c-Met, positionnant Teliso-V comme une solution thérapeutique potentiellement de première classe.

Le récepteur c-Met, une tyrosine kinase souvent dysrégulée dans les tumeurs solides, joue un rôle clé dans la prolifération cellulaire incontrôlée dans certains sous-types de cancer du poumon. Les patients dont les tumeurs affichent cette signature moléculaire disposent de traitements particulièrement limités après une chimiothérapie ou des thérapies ciblées standard, créant ainsi un véritable vide thérapeutique.

Mécanisme du produit et stratégie de conception

Teliso-V représente un conjugué anticorps-médicament (ADC) expérimental, une modalité de traitement ciblée conçue pour reconnaître et éliminer les cellules tumorales surexprimant c-Met. Cette approche dirigée permet à la molécule d’engager sélectivement les cellules cancéreuses portant des niveaux élevés de c-Met tout en minimisant potentiellement l’exposition systémique, caractéristique propre à la technologie moderne des ADC.

La désignation de thérapie innovante (Breakthrough Therapy) par la FDA en décembre 2021 souligne la reconnaissance réglementaire du potentiel clinique de Teliso-V pour cette population de patients. La voie d’évaluation accélérée dans le cadre du programme Real-Time Oncology Review (RTOR) du Centre d’Oncologie de l’Excellence accélère l’évaluation tout en maintenant une rigueur dans la sécurité et l’efficacité.

Données cliniques soutenant la soumission BLA

Le dépôt de la BLA s’appuie sur l’essai de phase 2 LUMINOSITY (Study M14-239), une étude en cours visant à caractériser le profil de sécurité et l’efficacité thérapeutique de Teliso-V chez les populations atteintes de NSCLC à surexpression de c-Met. Des présentations de données récentes lors du congrès de l’American Society of Clinical Oncology 2024 ont fourni des signaux d’efficacité actualisés, avec des résultats préliminaires divulgués en 2023.

La conception de l’étude LUMINOSITY identifie quelles populations de NSCLC avec surexpression de c-Met tirent le meilleur bénéfice de la monothérapie Teliso-V en deuxième ou troisième ligne. L’essai mesure plusieurs critères cliniquement pertinents, notamment le taux de réponse global (ORR), la durée de réponse (DoR), le taux de contrôle de la maladie (DCR), et la survie sans progression (PFS) via un examen central indépendant, ainsi que la survie globale (OS).

Parallèlement, l’avancement se poursuit avec l’étude de confirmation randomisée de phase 3 TeliMET NSCLC-01, qui continue d’enrôler des patients à l’échelle mondiale pour établir davantage l’efficacité de Teliso-V en monothérapie dans le contexte du NSCLC à surexpression de c-Met précédemment traité.

Positionnement stratégique en oncologie

Dr. Roopal Thakkar, Vice-président exécutif de la Recherche et Développement et Directeur scientifique chez AbbVie, a souligné que les oncologues recherchent d’urgence des options de traitement différenciées pour les patients atteints de NSCLC avec un pronostic limité. La société considère Teliso-V comme une avancée thérapeutique potentielle capable d’élever les standards de soins dans des populations de patients définies par leurs caractéristiques moléculaires plutôt que par leurs patterns histologiques uniquement.

La stratégie oncologique d’AbbVie met l’accent sur le développement de médicaments ciblés pour les cancers du sang et les tumeurs solides. La société évalue activement plus de 20 molécules expérimentales dans le cadre d’essais cliniques en cours, couvrant des malignances courantes et débilitantes. La boîte à outils thérapeutique comprend plusieurs plateformes, notamment les conjugués anticorps-médicaments, les agents d’immuno-oncologie, les anticorps bi-spécifiques et les thérapies CAR-T, chacune offrant des mécanismes distincts pour supprimer la reproduction des cellules cancéreuses ou faciliter leur élimination.

Voie réglementaire et prochaines étapes

La FDA examinera la BLA via son Centre d’Excellence en Oncologie spécialisé, en appliquant la procédure d’Examen en Temps Réel en Oncologie, conçue pour les candidats prometteurs en oncologie. Cette voie permet un accès accéléré tout en maintenant une évaluation rigoureuse de la sécurité. Les patients et les prestataires peuvent accéder à des informations détaillées sur l’inscription aux essais via www.clinicaltrials.gov.

Si l’autorisation réglementaire est accordée, Teliso-V deviendrait le premier traitement approuvé ciblant spécifiquement la surexpression de c-Met dans le NSCLC, ce qui pourrait transformer les options thérapeutiques pour les patients dont les tumeurs affichent cette signature moléculaire.