La FDA approuve Tyvaso DPI : une nouvelle option d'inhalation pour le traitement de l'hypertension pulmonaire

Formulation révolutionnaire de poudre sèche désormais disponible pour les patients atteints de PH et de PH-ILD

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé la poudre d’inhalation Tyvaso DPI (treprostinil), marquant la première et unique inhalation en poudre sèche autorisée pour traiter deux formes graves d’hypertension pulmonaire. Cette avancée offre aux patients atteints d’hypertension artérielle pulmonaire (PAH) et d’hypertension pulmonaire associée à une maladie interstitielle du poumon (PH-ILD) une méthode d’administration plus portable et pratique par rapport aux options existantes.

Comprendre le fardeau de la maladie

La PAH, classée comme hypertension pulmonaire du groupe 1 selon l’OMS, est une condition potentiellement mortelle caractérisée par une pression artérielle élevée dans les artères pulmonaires. Environ 45 000 Américains vivent actuellement avec la PAH, qui détériore progressivement la capacité du cœur et des poumons à fonctionner efficacement. La maladie n’a pas de remède connu et nécessite une gestion pharmaceutique continue.

La PH-ILD représente une complication de la maladie interstitielle du poumon, une catégorie de conditions impliquant une cicatrisation excessive du tissu pulmonaire. Lorsqu’une hypertension pulmonaire se développe chez les patients atteints d’ILD, les résultats s’aggravent considérablement. Les estimations actuelles suggèrent que la PH-ILD affecte au moins 15 % des patients atteints d’ILD à un stade précoce (environ 30 000 personnes aux États-Unis) et peut toucher jusqu’à 86 % de ceux ayant une fibrose avancée. Cette condition réduit la capacité d’exercice, augmente les besoins en oxygène supplémentaire et diminue la qualité de vie.

Preuves cliniques soutenant Tyvaso DPI

L’approbation de la FDA repose sur les données de l’essai BREEZE, une étude en ouvert impliquant 51 patients atteints de PAH déjà stabilisés sous solution d’inhalation Tyvaso. Lors de la transition vers Tyvaso DPI sur trois semaines, les chercheurs ont documenté la sécurité, la tolérance et des améliorations cliniques notables. Plus précisément, les patients ont montré des gains significatifs en distance parcourue en six minutes — une mesure clé de la capacité d’exercice — ainsi qu’une satisfaction supérieure vis-à-vis du dispositif et des résultats rapportés par les patients par rapport à la formulation en solution.

En complément de cet essai principal, l’étude TRIUMPH I a évalué 235 patients atteints de PAH (principalement de classe fonctionnelle NYHA III) dans un protocole contrôlé par placebo de 12 semaines. Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées avec le treprostinil étaient la toux (54 % contre 29 % pour le placebo), la céphalée (41 % contre 23 %), l’irritation de la gorge (25 % contre 14 %), la nausée (19 % contre 11 %), et la flush (15 % contre les taux de placebo).

Concernant la PH-ILD, l’étude INCREASE a démontré que la thérapie par inhalation de treprostinil traite efficacement cette population de patients sous-desservie, apportant une validation clinique pour cette nouvelle indication.

Caractéristiques du produit et mécanisme

Tyvaso DPI délivre du treprostinil, un mimétique synthétique de la prostacycline, via un système innovant de délivrance en poudre sèche suffisamment petit pour tenir dans la paume de la main du patient. Contrairement à la formulation en solution nébulisée, l’inhalateur en poudre sèche offre une portabilité améliorée et une administration simplifiée, ce qui pourrait améliorer l’adhérence au traitement et la qualité de vie des patients. La solution d’inhalation Tyvaso et le Tyvaso DPI restent les seules thérapies approuvées par la FDA spécifiquement indiquées pour la gestion de la PH-ILD.

Le treprostinil agit comme un vasodilatateur pulmonaire et systémique. Le médicament fonctionne de manière optimale dans une fenêtre de dosage de 4 heures, permettant aux patients d’ajuster le moment du traitement en fonction de leurs activités quotidiennes. L’expérience clinique avec le treprostinil inhalé implique généralement une thérapie concomitante avec un antagoniste des récepteurs de l’endothéline (ERA) ou un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5).

Considérations importantes de sécurité

Les prestataires et les patients doivent être conscients des paramètres clés de sécurité. Le Tyvaso DPI, comme toutes les prostaglandines inhalées, comporte un risque de bronchospasme aigu, en particulier chez les patients asthmatiques, atteints de BPCO ou d’autres conditions d’hyperréactivité des voies respiratoires. La gestion optimale de la maladie des voies respiratoires réactives avant et pendant le traitement par Tyvaso DPI est essentielle.

Les deux formulations, inhalée et en solution, inhibent l’agrégation plaquettaire, ce qui peut augmenter le risque de saignement. L’utilisation concomitante avec des diurétiques, antihypertenseurs ou autres vasodilatateurs peut provoquer une hypotension symptomatique chez les patients sensibles. De plus, certaines interactions médicamenteuses doivent être surveillées : l’inhibiteur de l’enzyme CYP2C8 gemfibrozil augmente l’exposition au treprostinil, tandis que le rifampine (, un inducteur de CYP2C8), la diminue — des modifications pouvant affecter l’efficacité clinique et la sécurité.

Les données concernant l’utilisation du treprostinil pendant la grossesse et l’allaitement sont limitées. La sécurité et l’efficacité chez les populations pédiatriques n’ont pas été établies. Parmi les patients inclus dans les essais d’efficacité, 268 (47,8 %) avaient 65 ans ou plus ; les effets du traitement et les profils de sécurité observés ressemblaient à ceux des cohortes plus jeunes, bien qu’une prudence dans la sélection des doses soit recommandée chez les patients âgés présentant une insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque.

Commentaire clinique et impact sur le patient

Le Dr Shelley Shapiro, M.D., Ph.D., du programme de hypertension pulmonaire de la UCLA David Geffen School of Medicine, a souligné que « la commodité et la portabilité du Tyvaso DPI pourraient représenter une nouvelle option importante pour les patients atteints de PAH du groupe 1 de l’OMS et de PH-ILD du groupe 3, avec un potentiel d’améliorer la qualité de vie de cette population vulnérable. »

Michael Benkowitz, président et directeur général de United Therapeutics, a noté que le Tyvaso DPI représente « l’une des méthodes d’administration les plus faciles pour la thérapie à base de prostacycline », combinant l’efficacité prouvée du treprostinil avec un dispositif portable conçu pour l’accessibilité des patients.

La disponibilité commerciale est prévue pour juin 2022, avec le lancement complet en cours pour assurer l’accès des patients à cette nouvelle modalité de traitement dans tous les établissements de santé.