Zanzalintinib combiné avec des inhibiteurs de point de contrôle montre une réponse clinique robuste dans le cancer du rein avancé : nouvelles données STELLAR-002 lors de l'ASCO 2025

Lors de la réunion annuelle de 2025 de l’American Society of Clinical Oncology, les chercheurs présenteront des résultats intermédiaires convaincants de l’essai STELLAR-002, démontrant que le zanzalintinib associé à des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire offre un bénéfice thérapeutique significatif pour les patients atteints de carcinome rénal à cellules claires avancé (RCC) qui n’ont pas reçu de traitement systémique préalable.

Efficacité clinique remarquable observée dans la stratégie combinée

La cohorte d’expansion de STELLAR-002 a évalué deux bras de traitement chez des patients naïfs de traitement avec un RCC non résécable ou métastatique. Parmi 40 patients recevant du zanzalintinib avec du nivolumab, le taux de réponse objective a atteint 63% (IC à 95% : 46-77), tandis que le contrôle de la maladie a été obtenu chez 90% des participants dans les deux stratégies de traitement. Le bras alternatif combinant zanzalintinib avec une formulation de nivolumab-relatlimab à dose fixe a montré un taux de réponse objective de 40% (IC à 95% : 25-57), avec des taux de contrôle de la maladie correspondants de 90%.

La durabilité de la réponse s’est révélée comme une constatation notable, avec 73,4% des patients dans la combinaison zanzalintinib-nivolumab conservant leur réponse thérapeutique à 12 mois. La survie sans progression médiane s’est étendue à 18,5 mois pour le bras nivolumab et à 13,0 mois pour la triple thérapie, sur la base de périodes de suivi médianes de 20,1 et 15,9 mois respectivement.

Profil de sécurité conforme au profil de toxicité attendu

Les événements indésirables liés au traitement sont survenus chez tous les participants à l’étude. L’hypertension est apparue comme l’événement indésirable de grade 3 ou 4 le plus fréquemment rapporté dans la cohorte zanzalintinib-nivolumab, affectant 13 patients, suivie de la diarrhée chez 6 patients. Le bras zanzalintinib avec nivolumab-relatlimab à dose fixe a rapporté l’hypertension et l’éruption cutanée comme les événements de grade 3/4 prédominants, chacun survenant chez 6 patients. Deux événements indésirables de grade 5 ont été documentés dans chaque bras, aucun n’étant attribué au médicament de l’étude. L’arrêt du traitement en raison d’événements indésirables s’est produit chez 8% du groupe combiné nivolumab et chez 20% du groupe triple thérapie.

Optimisation de la dose à partir des données d’escalade de la phase 1b

Les données de soutien provenant des cohortes d’escalade de dose ont analysé 68 patients atteints de divers tumeurs solides avancées recevant différentes doses de zanzalintinib. Ces patients représentaient une diversité d’histologies cancéreuses, y compris colorectal, prostate et poumon, en plus du RCC. Le profil de toxicité s’est avéré gérable et cohérent avec les caractéristiques de sécurité connues de chaque agent individuel. Les évaluations pharmacocinétiques et d’efficacité préliminaire ont soutenu la sélection de la dose de 100 mg de zanzalintinib pour les cohortes d’expansion en cours.

Répondre à un besoin clinique non satisfait

Environ 33 700 patients atteints de cancer du rein avancé auront besoin d’un traitement systémique aux États-Unis en 2025, avec plus de 21 400 candidats pour des interventions de première ligne. Bien que les avancées thérapeutiques récentes aient amélioré les résultats, la progression de la maladie reste courante chez les populations à risque intermédiaire et défavorable, où 75% de cette cohorte d’essai ont été classés. La survie à cinq ans pour le RCC métastatique reste nettement inférieure à celle des maladies à un stade précoce, soulignant l’impératif clinique pour des options de traitement de ligne plus efficace.

Le zanzalintinib représente un inhibiteur de tyrosine kinase oral de troisième génération ciblant les récepteurs VEGF, MET, AXL et MER — des mécanismes impliqués dans l’angiogenèse, la progression métastatique et la résistance à l’immunothérapie. La molécule s’appuie sur l’expertise établie d’Exelixis avec le cabozantinib tout en proposant des améliorations pharmacocinétiques. Au-delà du RCC, les investigations en cours de STELLAR-002 évaluent des combinaisons de zanzalintinib dans les tumeurs neuroendocrines, le cancer de la prostate résistant à la castration, le carcinome urogénital, le carcinome hépatocellulaire, le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer colorectal et le carcinome épidermoïde de la tête et du cou.