Progrès dans le traitement des maladies auto-immunes : la thérapie CAR-T de Cabaletta Bio reconnue par la FDA pour une maladie musculaire rare

Les maladies inflammatoires musculaires qui manquent de traitements efficaces constituent depuis longtemps un défi clinique. Récemment, le secteur de la biotechnologie a franchi une étape importante lorsqu’une entreprise basée à Philadelphie, spécialisée dans les thérapies cellulaires innovantes, a obtenu une reconnaissance réglementaire significative pour son approche expérimentale.

La FDA accorde le statut de médicament orphelin à CABA-201

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a conféré le statut de médicament orphelin (ODD) à CABA-201, marquant un moment clé dans le traitement des myopathies inflammatoires idiopathiques — un groupe de maladies auto-immunes graves caractérisées par une faiblesse musculaire et une inflammation. Cabaletta Bio a conçu CABA-201 comme une thérapie à base de cellules T CAR (Chimeric Antigen Receptor) entièrement humaine contenant du 4-1BB, ciblant le CD19, pour traiter les troubles auto-immuns liés aux cellules B.

Cette reconnaissance réglementaire s’accompagne d’avantages tangibles. La désignation de médicament orphelin permet aux candidats thérapeutiques de bénéficier d’incitations telles que des crédits d’impôt partiels sur les coûts des essais cliniques, des exonérations de frais d’utilisation de la FDA, et une exclusivité de commercialisation potentielle de sept ans — des avantages précieux pour les entreprises développant des traitements pour des maladies touchant moins de 200 000 Américains.

Comment fonctionne la stratégie de réinitialisation immunitaire

Le mécanisme sous-jacent est sophistiqué : CABA-201 est conçu pour éliminer de manière profonde et transitoire les cellules B positives au CD19 via une seule infusion. En réduisant considérablement ces cellules immunitaires, la thérapie vise à faciliter ce que les chercheurs appellent une « réinitialisation du système immunitaire » — permettant potentiellement des rémissions durables même après la fin du traitement.

Selon le Directeur Médical de Cabaletta Bio, la myosite représente un besoin médical particulièrement important non satisfait. Les traitements standards actuels offrent une efficacité modérée, de nombreux patients ne répondant pas de manière adéquate malgré un traitement continu. La maladie peut affecter plusieurs systèmes d’organes au-delà du tissu musculaire, notamment les poumons, le cœur et la peau, pouvant parfois mettre la vie en danger.

Progrès dans les essais cliniques

L’essai RESET-Myositis, une étude de phase 1/2 en open-label, évalue CABA-201 chez des personnes âgées de 18 à 65 ans atteintes d’une maladie active. L’essai concerne trois sous-types de la maladie : dermatomyosite, syndrome anti-synthetase, et myopathie nécrosante à médiation immunitaire — affectant environ 66 000 patients aux États-Unis.

Les participants reçoivent une seule infusion de CABA-201 à une dose de 1 x 10⁶ cellules/kg, précédée d’un préconditionnement standard avec fludarabine et cyclophosphamide. La conception de l’essai s’aligne sur la stratégie plus large de Cabaletta (Chimeric Antigen Receptor T cells for Autoimmunity), avec quatre essais de phase 1/2 simultanés examinant CABA-201 dans plusieurs maladies auto-immunes, notamment le lupus érythémateux systémique, la sclérodermie systémique et la myasthénie grave généralisée.

Le paysage des maladies

La myosite touche principalement les personnes d’âge moyen, avec une proportion disproportionnée de femmes parmi les cas. Bien que les mécanismes précis à l’origine de la maladie restent incompletement compris, les preuves scientifiques indiquent de plus en plus une implication des cellules B dans plusieurs sous-types. Les traitements actuels consistent généralement en des médicaments immunosuppresseurs et des thérapies intensives comme l’immunoglobuline intraveineuse, mais beaucoup de patients restent avec une maladie insuffisamment contrôlée.

Développement d’une plateforme plus large

La plateforme thérapeutique de Cabaletta Bio va au-delà de CABA-201. La société fait également progresser la stratégie CAART (Chimeric Autoantibody Receptor T cells), avec des candidats ciblant des maladies auto-immunes spécifiques, notamment le pemphigus vulgaire mucosal et la myasthénie à MuSK.

La reconnaissance réglementaire pour CABA-201 constitue une validation de l’approche de l’entreprise pour traiter les troubles auto-immuns par la thérapie cellulaire innovante — un changement de paradigme potentiel vers des traitements curatifs plutôt que simplement suppressifs pour des conditions actuellement gérées symptomatiquement.