Progrès de Dostarlimab : la FDA approuve JEMPERLI pour le traitement du cancer de l'endomètre avancé

Signal de jalon clinique : un nouvel espoir pour les cancers difficiles à traiter

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé JEMPERLI (dostarlimab-gxly), une immunothérapie révolutionnaire conçue pour lutter contre le cancer de l’endomètre déficient en réparation des mésappariements (dMMR). Cette approbation marque une avancée significative dans les options de traitement pour les patients atteints de maladie récidivante ou avancée, résistante à la chimiothérapie à base de platine.

Dostarlimab agit comme un anticorps antagoniste du PD-1, un mécanisme qui aide à libérer le système immunitaire de l’organisme pour cibler les cellules cancéreuses. Le médicament cible spécifiquement les patients atteints de cancer de l’endomètre dont les tumeurs manquent de protéines fonctionnelles de réparation des mésappariements — un biomarqueur indiquant un potentiel de réponse à l’immunothérapie. L’approbation a été accordée dans le cadre d’une voie accélérée (approbation accélérée) basée sur les taux de réponse tumorale et la durabilité de ces réponses, reconnaissant le besoin clinique urgent auquel cette population de patients est confrontée.

La science derrière le succès

Le développement de dostarlimab représente une réussite collaborative entre plusieurs organisations. AnaptysBio a développé l’anticorps en utilisant sa plateforme propriétaire de découverte d’anticorps par hypermutation somatique (SHM) — une technologie qui a déjà permis d’obtenir huit candidats thérapeutiques en développement clinique. Parmi ces huit programmes en pipeline, JEMPERLI devient le premier à obtenir une autorisation de la FDA, validant le potentiel de la plateforme à générer des thérapeutiques cliniquement significatives.

TESARO, Inc., acquis par GSK, a pris en charge la progression de dostarlimab en développement clinique. La structure de collaboration a permis à AnaptysBio de se concentrer sur la découverte tout en bénéficiant de l’infrastructure de développement et de commercialisation de GSK. Ce modèle de partenariat s’est avéré productif, dostarlimab montrant déjà des promesses dans plusieurs types de tumeurs au-delà de son indication initiale approuvée.

Implications financières et structure des jalons

L’approbation de la FDA a déclenché un paiement immédiat de $20 millions de dollars à AnaptysBio. Cela représente l’aboutissement de réalisations réglementaires antérieures — la société ayant déjà reçu $10 millions de dollars lorsque la FDA a accepté le dossier initial, et un autre $10 millions lorsque la FDA a accepté une demande élargie pour d’autres tumeurs solides.

Les opportunités financières futures restent importantes. Jusqu’à $45 millions de dollars en paiements de jalons réglementaires supplémentaires peuvent être potentiellement disponibles lors de futures approbations aux États-Unis et en Europe. Au-delà des succès réglementaires, la réussite commerciale pourrait générer $165 millions de dollars en jalons basés sur les ventes si dostarlimab atteint des seuils de revenus annuels spécifiques.

Les accords de redevances reflètent un partage de revenus par paliers : AnaptysBio reçoit 8 % des ventes nettes mondiales annuelles inférieures à $1 milliard, passant à 12-25 % des ventes dépassant ce seuil. Cette structure incite à de bonnes performances commerciales tout en assurant à AnaptysBio de bénéficier de manière significative du succès commercial de dostarlimab.

Expansion du pipeline de développement clinique

L’indication approuvée de dostarlimab concerne les patients atteints de cancer de l’endomètre récidivant ou avancé avec dMMR, ayant progressé après ou lors d’une chimiothérapie contenant du platine. Cependant, les programmes cliniques en cours suggèrent des applications potentielles beaucoup plus larges.

Notamment, l’essai de phase III RUBY évalue dostarlimab en association avec une chimiothérapie standard pour le cancer de l’endomètre avancé ou récidivant. Par ailleurs, l’étude FIRST teste dostarlimab plus niraparib versus chimiothérapie à base de platine en traitement de première ligne pour le cancer ovarien épithélial non mucineux de stade III/IV.

Des investigations supplémentaires sont en cours dans le cancer de l’ovaire résistant au platine, le cancer du poumon non à petites cellules, le myélome multiple et le mélanome, suggérant que dostarlimab pourrait éventuellement traiter plusieurs types de cancers et contextes thérapeutiques.

Profil de sécurité et considérations cliniques

Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire comme dostarlimab activent le système immunitaire pour attaquer le cancer, ce qui peut occasionnellement déclencher des réactions immunitaires indésirables. Les patients et les cliniciens doivent rester vigilants face aux événements indésirables immuno-médiés affectant n’importe quel organe.

Pneumopathie immuno-médiée : Survenue chez 1,1 % des patients, avec 0,9 % de grade 2 et 0,2 % de grade 3. Environ 80 % des cas de pneumopathie ont été résolus ; cependant, 33 % des patients ayant repris dostarlimab ont présenté une récidive.

Colite immuno-médiée : Développée chez 1,4 % des patients (0,7 % de grade 3, 0,7 % de grade 2). La colite n’a pas conduit à l’arrêt du traitement chez aucun patient, et 50 % des cas ont finalement été résolus.

Troubles thyroïdiens : L’hypothyroïdie a été la plus fréquente, à 5,6 % (tous grades 2), avec 40 % de résolutions. L’hyperthyroïdie a affecté 1,8 % des patients, avec une résolution dans 63 % des cas. La thyroïdite était rare, à 0,5 %.

Hépatite : L’hépatite immuno-médiée de grade 3 a été observée chez 0,2 % des patients, mais a été résolue avec des corticostéroïdes.

Dysfonction endocrine : L’insuffisance surrénalienne a affecté 0,9 % des patients, nécessitant une interruption dans un cas. Le risque de hypophysite existe et doit faire l’objet d’une surveillance pour des symptômes tels que maux de tête et troubles visuels.

Autres considérations : Néphrite (0,5), réactions dermatologiques et diabète de type 1 ont été documentés. La prise en charge implique généralement des corticostéroïdes et, dans les cas graves, une interruption ou un arrêt du traitement.

Développement du pipeline concurrentiel

GSK continue d’étendre sa collaboration avec AnaptysBio au-delà de dostarlimab. Deux autres anticorps sont en développement : cobolimab (un antagoniste anti-TIM-3) et GSK4074386 (un antagoniste anti-LAG-3). La structure de collaboration permet à AnaptysBio de recevoir des jalons de développement et réglementaires pour les deux premières indications de chaque candidat, avec des jalons globaux potentiels atteignant 1,1 milliard de dollars.

Les structures de redevances pour ces programmes diffèrent légèrement — AnaptysBio reçoit 4-8 % des ventes nettes mondiales pour cobolimab et GSK4074386, plus 1 % sur les ventes mondiales de Zejula (niraparib) de GSK, l’inhibiteur de PARP souvent associé à dostarlimab dans les essais en cours.

Ce partenariat en expansion souligne la viabilité commerciale des approches d’immunothérapie tout en démontrant la capacité d’AnaptysBio à générer plusieurs programmes en phase clinique à partir de sa technologie de découverte d’anticorps de base.