Linvoseltamab obtient une voie FDA après la résolution du problème de fabrication ; le calendrier de décision s'étend jusqu'à mi-2025

Regeneron Pharmaceuticals a franchi une étape importante dans sa recherche d’approbation réglementaire pour le linvoseltamab, un candidat anticorps bispécifique conçu pour lutter contre l’un des défis les plus persistants du cancer du sang : le myélome multiple en rechute et réfractaire. La FDA a maintenant officiellement accepté la demande de licence biologique resoumise, avec une décision prévue pour le 10 juillet 2025.

Le défi de fabrication derrière le chemin de l’approbation

La resoumission intervient après que Regeneron a réussi à résoudre les complications de fabrication de remplissage/finissage par des tiers — le principal problème signalé par les régulateurs lors de la tentative de soumission précédente. Cette résolution ouvre la voie à un examen complet par l’agence du dossier de preuves cliniques du linvoseltamab, en particulier les données de l’essai pivot LINKER-MM1.

Comprendre la population de patients et la charge de la maladie

Le myélome multiple reste le deuxième cancer du sang le plus courant dans le monde, avec plus de 187 000 nouveaux diagnostics chaque année. Rien qu’aux États-Unis, les projections pour 2025 indiquent plus de 36 000 nouveaux cas et environ 12 000 décès. Un sous-groupe particulièrement vulnérable comprend environ 8 000 Américains dont la maladie a progressé au-delà de trois lignes de traitement, plus 4 000 autres dont le myélome continue de progresser même après quatre traitements ou plus.

La maladie dévaste les patients par une prolifération incontrôlée de plasmocytes malins qui s’accumulent dans la moelle osseuse, évincant la production saine de sang, infiltrant les tissus adjacents et déclenchant des dommages aux organes. Malgré les avancées thérapeutiques, le myélome multiple reste incurable, et les traitements actuels ralentissent — plutôt que stoppent — la progression de la maladie, nécessitant éventuellement des interventions supplémentaires.

Comment fonctionne le linvoseltamab : Mécanisme et conception clinique

Le linvoseltamab fonctionne comme un anticorps bispécifique BCMAxCD3, agissant comme un pont biologique qui relie deux éléments critiques : l’antigène de maturation des cellules B (BCMA) présent sur les cellules de myélome malignes et les récepteurs CD3 sur les cellules T. Cette connexion active les propres cellules immunitaires T du patient pour reconnaître et détruire plus efficacement les cellules cancéreuses.

L’essai LINKER-MM1 en cours représente une investigation clinique approfondie recrutant 282 patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire dans plusieurs centres. La phase 1, d’escalade de dose, maintenant terminée, a évalué systématiquement la sécurité, la tolérabilité et les toxicités limitant la dose sur neuf niveaux de dose croissante, explorant diverses approches d’administration.

La phase 2 d’expansion de dose continue d’évaluer le profil de sécurité du linvoseltamab et son efficacité anti-tumorale, avec le taux de réponse objective comme principal critère de succès. Les critères secondaires incluent la durée de la réponse soutenue, la survie sans progression, la réalisation d’une négativité de la maladie résiduelle minimale et la durée de survie globale.

Administration du traitement et considérations pour les patients

Les patients du cohorte de phase 2 doivent avoir déjà reçu au moins trois lignes de traitement ou démontré une réfractarité à trois classes. La stratégie de dosage du linvoseltamab utilise un régime d’augmentation initiale menant à une dose standard de 200 mg hebdomadaire. À la semaine 16, tous les patients passent à une administration bihebdomadaire. Une approche adaptative basée sur la réponse permet aux patients montrant une très bonne réponse partielle ou supérieure — après au moins 24 semaines de traitement — d’espacer davantage la dose à tous les quatre semaines. Le régime nécessite deux hospitalisations de 24 heures pour une surveillance intensive de la sécurité.

Trajectoire de développement clinique plus large

Au-delà de l’étude en monothérapie LINKER-MM1, Regeneron poursuit une stratégie clinique globale explorant le linvoseltamab en plusieurs combinaisons avec d’autres agents anticancéreux (essai Phase 1b LINKER-MM2) et en monothérapie dans un essai de confirmation de phase 3 (LINKER-MM3). Des études supplémentaires évaluent son potentiel dans des lignes de traitement plus précoces et dans des conditions précurseurs de cellules plasmatiques.

Calendrier de révision réglementaire et statut européen

Avec l’acceptation par la FDA confirmée, l’examen substantiel par l’agence se poursuit en vue de la décision du 10 juillet 2025. Parallèlement, le linvoseltamab fait l’objet d’une évaluation réglementaire parallèle par l’Agence européenne des médicaments pour la même population de patients, offrant un potentiel d’accès élargi si les voies d’approbation réussissent des deux côtés de l’Atlantique.