L'administration hebdomadaire de l'ULTOMIRIS en auto-injection montre une performance équivalente au traitement IV dans l'essai de phase 3

Alexion Pharmaceuticals a annoncé des résultats prometteurs issus d’une étude pivot de Phase 3 évaluant une formulation sous-cutanée d’ULTOMIRIS (ravulizumab-cwvz), un inhibiteur du complément de premier plan pour les troubles sanguins rares. L’essai a réussi à atteindre son objectif principal, démontrant que le médicament innovant ultomiris administré par injection était comparable à la version intraveineuse traditionnelle.

Ce que montrent les données

L’étude randomisée a recruté 136 patients atteints de paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) qui avaient déjà été stabilisés sous thérapie du complément. Les participants ont été répartis en proportion 2:1 entre le nouveau médicament ultomiris sous-cutané et le traitement IV établi. Au jour 71, la version sous-cutanée a atteint la non-infériorité en concentrations sériques de pointe (p < 0,0001), ce qui signifie que les patients recevaient une inhibition du complément cohérente et efficace sans sacrifier l’efficacité.

Les résultats clés comprenaient des niveaux stables de lactate déshydrogénase et une suppression maintenue de la protéine C5 libre chez tous les patients. Les données de sécurité sont restées conformes au profil connu de cette formulation d’ultomiris, sans événements indésirables inattendus ni infections graves rapportés durant la période de traitement de 71 jours.

Une révolution pour la commodité des patients

Le potentiel révolutionnaire réside dans la livraison. Chaque dose hebdomadaire utilise des dispositifs spécialement conçus, conviviaux pour le patient, qui adhèrent à la peau et peuvent être auto-administés d’un simple bouton-poussoir. Les patients peuvent effectuer leur dose complète sans utiliser les mains en environ 10 minutes — une différence significative par rapport au temps requis pour les perfusions intraveineuses.

Sur les 135 patients ayant terminé la phase contrôlée, tous sauf un ont choisi de continuer avec le médicament ultomiris sous-cutané dans l’étude d’extension en cours, ce qui suggère une forte préférence dans la vie réelle pour cette option de traitement.

La voie vers l’approbation et au-delà

Alexion prévoit désormais de déposer une demande d’approbation réglementaire aux États-Unis et dans l’Union européenne au cours du troisième trimestre 2021 pour la combinaison du médicament et du dispositif sous-cutanés ULTOMIRIS. La soumission couvrira deux indications : PNH et le syndrome hémolytique et urémique atypique (aHUS).

Si elle est approuvée, cette version pourrait devenir la première option d’inhibiteur du complément sous-cutané pour ces deux conditions, potentiellement en remodelant les schémas de traitement pour les patients atteints de ces troubles ultra-rares dévastateurs. La capacité d’auto-administration pourrait améliorer la qualité de vie en réduisant les visites à l’hôpital et en offrant une plus grande autonomie dans la gestion du traitement.

La signification clinique

Pour les médecins traitant la PNH et l’aHUS, la formulation du médicament ultomiris représente une avancée significative. Les patients souffrant de ces conditions font face à des complications graves telles que l’hémolyse et la formation de caillots sanguins. Disposer d’une option sous-cutanée qui maintient les mêmes profils d’inhibition du complément que la version IV élargit l’accès au traitement tout en conservant l’efficacité clinique.

La société prévoit de recueillir 12 mois de données de sécurité provenant de la période d’extension avant les soumissions finales, afin d’assurer des preuves complètes de la sécurité et de la tolérabilité à long terme pour les autorités réglementaires du monde entier.