Centessa Pharmaceuticals trace une nouvelle voie sous une nouvelle direction alors que le portefeuille d'Orexine s'étend à plusieurs domaines des neurosciences

Un pivot stratégique : Du pipeline diversifié à une focalisation pure sur l’orexine

Centessa Pharmaceuticals a procédé à une réorganisation de la direction significative qui témoigne de son engagement envers une stratégie thérapeutique plus ciblée et spécialisée. À compter du 1er janvier 2026, Mario Alberto Accardi PhD — le visionnaire à l’origine du programme orexine de l’entreprise — occupera le poste de Directeur Général et rejoindra le Conseil d’administration. Cette transition remplace Saurabh Saha MD PhD, qui a guidé l’organisation durant sa phase fondatrice et passera à un rôle de conseiller.

Ce changement souligne la transformation délibérée de Centessa Pharmaceuticals, passant d’une entreprise diversifiée en phase clinique à un acteur spécialisé misant fortement sur la biologie des récepteurs orexine. Francesco De Rubertis PhD, Président du Conseil, a présenté cela comme une évolution naturelle : « Nous sommes passés d’une startup axée sur la R&D jonglant avec plusieurs programmes en début de développement à une organisation exclusivement consacrée à faire progresser un portefeuille orexine de premier ordre à l’avant-garde d’un front thérapeutique émergent. »

L’opportunité orexine : pourquoi maintenant ?

L’orexine — un neuropeptide régissant le cycle sommeil-éveil — est devenue une cible attrayante pour traiter la somnolence excessive diurne, le brouillard cognitif, les déficits d’attention et la fatigue dans des conditions neurologiques, neurodégénératives et neuropsychiatriques. Le portefeuille d’agonistes OX2R de Centessa Pharmaceuticals positionne l’entreprise pour capitaliser sur cette lacune thérapeutique de plus en plus reconnue.

L’entreprise développe plusieurs candidats adaptés à différentes indications. ORX750, son actif le plus avancé, a déjà démontré un profil potentiellement de premier ordre dans la narcolepsie de type 1, la narcolepsie de type 2 et l’hypersomnie idiopathique. Un programme en phase d’enregistrement pour ORX750 devrait débuter au premier trimestre 2026, marquant un point d’inflexion critique.

Au-delà d’ORX750, Centessa Pharmaceuticals fait progresser ORX142 et ORX489, destinés à des troubles neurodégénératifs et neuropsychiatriques, avec des étapes importantes attendues tout au long de 2026. Cette approche multi-actifs reflète la confiance de l’entreprise dans le potentiel thérapeutique de l’orexine et sa capacité à différencier ses molécules de celles de ses concurrents.

Pourquoi Mario Accardi est le bon leader pour ce moment

La nomination d’Accardi n’est pas cérémonielle — elle reflète une connaissance institutionnelle approfondie. En tant que Président du Programme Orexine, il a été le moteur de la stratégie de pivot de Centessa Pharmaceuticals. Avant de rejoindre l’entreprise, Accardi a fondé et dirigé Orexia Therapeutics, où il a levé avec succès 40 millions d’euros lors d’un financement de série A, forgé des partenariats clés et orchestré l’acquisition par Centessa Pharmaceuticals en 2021. Son parcours en biologie structurale avancée et en science de l’orexine le rend particulièrement apte à naviguer dans la prochaine phase de l’entreprise.

Ses diplômes — un PhD en génie biomédical et un diplôme en génie mécanique de l’Imperial College London, ainsi qu’une formation postuniversitaire en médecine génomique — complètent son parcours entrepreneurial.

Le pipeline en focus : à quoi s’attendre de Centessa Pharmaceuticals en 2026

Centessa Pharmaceuticals a tracé une feuille de route ambitieuse :

• ORX750 pour les troubles du sommeil et de l’éveil : l’étude de phase 2a CRYSTAL-1 est actuellement en cours (NCT06752668 et NCT07096674). Les essais en phase d’enregistrement devraient commencer au premier trimestre 2026, un jalon critique pour une éventuelle approbation réglementaire dans la narcolepsie et l’hypersomnie idiopathique.

• ORX142 et ORX489 : ces nouveaux agonistes OX2R ciblent des indications neurologiques, neurodégénératives et neuropsychiatriques distinctes. Des résultats clés sont attendus en 2026, ce qui sera déterminant pour leur positionnement concurrentiel.

L’organisation a essentiellement misé sur l’orexine, un pari qui repose à la fois sur le mérite scientifique de l’agonisme OX2R et sur la capacité de l’entreprise à commercialiser des molécules différenciées avant ses concurrents.

Ce que cela signifie pour les investisseurs et les patients

La transition de leadership témoigne de la confiance plutôt que d’un signe de détresse. Le conseil d’administration de Centessa Pharmaceuticals a estimé qu’Accardi — en tant qu’architecte principal du programme d’agonistes OX2R — est positionné pour libérer tout le potentiel de la franchise. La contribution de Saurabh Saha à la construction des bases organisationnelles est reconnue, et son rôle de conseiller suggère une transition collaborative, plutôt que conflictuelle.

Pour Centessa Pharmaceuticals, 2026 représente une année décisive. Le lancement du programme d’enregistrement d’ORX750, combiné aux résultats attendus d’ORX142 et ORX489, influencera le sentiment des investisseurs et le positionnement concurrentiel dans le paysage émergent des thérapeutiques à base d’orexine. La nomination d’Accardi en tant que CEO renforce l’engagement de l’entreprise à exécuter cette stratégie avec précision et rapidité.

La classe orexine reste relativement sous-penetrée par rapport à d’autres modalités en neuroscience, créant un espace important pour des acteurs différenciés comme Centessa Pharmaceuticals pour établir leur leadership sur le marché.