Brepocitinib obtient des résultats révolutionnaires dans l'essai de 52 semaines sur la dermatomyosite : une étape majeure pour Priovant Therapeutics

Roivant et Priovant Therapeutics ont dévoilé des données d’efficacité convaincantes issues de leur étude de phase 3 VALOR, marquant un moment décisif dans le traitement des maladies auto-immunes. L’essai a évalué le brepocitinib — un inhibiteur double de TYK2/JAK1 — dans la dermatomyosite (DM), une maladie auto-immune dévastatrice touchant environ 50 000 adultes américains.

Résultats d’efficacité principaux et signification clinique

La formulation orale quotidienne de brepocitinib 30 mg a montré une séparation robuste par rapport au placebo sur plusieurs marqueurs de la maladie. À 52 semaines, le brepocitinib a obtenu un score d’amélioration totale (TIS) moyen de 46,5, surpassant largement le 31,2 du placebo (p=0.0006). Cette distinction est apparue dès la semaine 4 et est restée constante tout au long de l’essai.

Cette réussite est historiquement remarquable : il s’agit du premier résultat positif d’essai d’enregistrement pour une thérapie ciblée dans la dermatomyosite, et de la première étude contrôlée par placebo de 52 semaines réussie dans cette indication. Une étape réglementaire qui ouvre de nouvelles voies de traitement pour des patients qui ont historiquement dépendu de corticostéroïdes à haute dose comme seule option.

Taux de réponse des patients et résultats cliniques

Au-delà des mesures agrégées, les résultats individuels des patients racontent une histoire convaincante. Plus de 67 % des receveurs de brepocitinib 30 mg ont obtenu au moins une réponse modérée au traitement (TIS≥40), tandis que près de la moitié (49%) ont atteint un seuil de réponse majeure (TIS≥60). Parmi ceux qui ont commencé l’essai avec des manifestations cutanées modérées à sévères, 44 % ont atteint une rémission clinique cutanée d’ici la semaine 52 — contre seulement 21 % dans la cohorte placebo.

Il est à noter que la vitesse de réponse a une importance clinique. Le délai médian pour atteindre une réponse TIS≥40 était d’environ 8 semaines, suggérant qu’un bénéfice significatif arrive dans un délai cliniquement pertinent plutôt que de nécessiter un traitement prolongé.

Potentiel corticostéroïde-sparant : une révolution pour les patients chroniques

Environ trois quarts des participants à VALOR ont commencé l’étude sous corticostéroïdes de fond (moyenne de référence 12,2 mg/jour dans le bras brepocitinib, 11,3 mg/jour pour le placebo). Ce détail de référence souligne le fardeau réel que supportent les patients atteints de DM.

Dans le groupe brepocitinib 30 mg, 62 % ont réussi à réduire leur dose de stéroïdes à ≤2,5 mg/jour à la fin de l’étude — une réduction significative compte tenu des complications à long terme liées aux corticostéroïdes. Plus impressionnant encore, 42 % des patients sous brepocitinib ont arrêté complètement les corticostéroïdes contre 23 % sous placebo. Cet effet corticostéroïde-sparant a une importance clinique considérable, car la dépendance chronique aux corticostéroïdes augmente les risques d’infections, d’ostéoporose et de troubles métaboliques.

Succès global des critères secondaires

Brepocitinib a montré des améliorations statistiquement significatives sur tous les neuf principaux critères secondaires, comprenant la maladie cutanée (CDASI), la force musculaire (MMT-8), et les mesures de handicap fonctionnel (HAQ-Disability Index). La cohérence dose-réponse entre le brepocitinib 30 mg et 15 mg a validé le 30 mg comme la dose thérapeutique optimale.

Les mesures TIS et CDASI ont atteint une séparation statistiquement significative par rapport au placebo dès la semaine 4 — une découverte clinique importante indiquant un engagement thérapeutique précoce et une efficacité soutenue tout au long de la période d’observation d’un an.

Profil de sécurité et voie réglementaire à venir

Le profil des événements indésirables observés était conforme aux essais précédents de brepocitinib. Notamment, les événements indésirables d’intérêt particulier — y compris la malignité, les complications cardiovasculaires et les événements thromboemboliques — ne sont pas survenus à des fréquences plus élevées dans le bras traitement actif par rapport au placebo, établissant un profil risque-bénéfice favorable.

Priovant Therapeutics prévoit de soumettre une demande de nouveau médicament (NDA) au cours du premier semestre 2026, positionnant le brepocitinib comme une possible révolution pour une population de patients historiquement limitée par des options approuvées restreintes. L’étude VALOR a inclus 241 sujets inscrits mondialement, randomisés 1:1:1 entre les bras de traitement, ce qui en fait la plus grande et la plus longue étude interventionnelle sur la DM à ce jour.

Pipeline clinique plus large

Au-delà de la dermatomyosite, le brepocitinib est en cours d’évaluation dans l’uvéite non infectieuse (Phase 3) et la sarcoïdose cutanée (Phase 2), suggérant des applications thérapeutiques potentielles dans plusieurs maladies auto-immunes médiées par TYK2. Le mécanisme double TYK2/JAK1 supprime de manière distinctive les cytokines pro-inflammatoires clés — interféron de type I, interféron de type II, IL-6, IL-12 et IL-23 — via une thérapie orale quotidienne unique.

Cette réussite représente le 12e résultat positif consécutif d’étude de phase 3 pour Roivant, soulignant l’excellence dans l’exécution opérationnelle au sein du modèle de filiale de l’organisation axé sur le développement clinique et l’accélération de la commercialisation.