Les données révolutionnaires de K36 Therapeutics sur KTX-1001 ouvrent la voie à un traitement ciblé du myélome multiple lors de la prochaine réunion ASH

K36 Therapeutics est prête à présenter des résultats cliniques cruciaux qui renforcent la justification scientifique de l’inhibition de MMSET/NSD2 en tant que stratégie thérapeutique dans le myélome multiple t(4;14). La société présentera plusieurs communications lors de la 66e réunion annuelle et exposition de l’American Society of Hematology, prévue du 6 au 10 décembre 2024 à San Diego, Californie.

Progrès cliniques démontrent l’engagement de la cible

L’élément central du programme de présentation de K36 Therapeutics met en avant les premiers résultats de l’escalade de dose de la Phase 1 pour KTX-1001, un inhibiteur oral, de première classe, de MMSET. Les premiers données d’essai révèlent une augmentation de l’exposition au médicament en fonction de la dose, associée à des réductions correspondantes du biomarqueur H3K36me2 — un indicateur clé de l’engagement de la cible. Cette activité pharmacodynamique est conforme aux prévisions précliniques et soutient la poursuite du développement.

Selon Benjamin Winograd, M.D., Ph.D., Directeur médical de K36 Therapeutics, « Le profil de sécurité observé à des doses thérapeutiquement pertinentes offre une base solide pour passer à la phase d’expansion de dose. Nous prévoyons de lancer des études de combinaison en 2025, associant notre agent oral expérimental à des approches standards de soins, y compris des inhibiteurs du protéasome et des médicaments immunomodulateurs, afin d’optimiser le traitement des patients atteints de t(4;14). »

L’essai, qualifié d’étude en bras unique, en ouverture, chez des patients atteints de myélome multiple en rechute et réfractaire (RRMM), a démontré une tolérance favorable ainsi qu’une activité clinique encourageante. Pierre Bories, MD, PhD, hématologue à l’Institut du Cancer de l’Université de Toulouse, a noté que la phase d’escalade de dose valide clairement MMSET comme une cible thérapeutique viable pour cette population de patients à haut risque.

Trois présentations par affiche mettent en lumière le mécanisme et la validation préclinique

Aperçus mécanistiques issus de la caractérisation biochimique

K36 Therapeutics présentera une analyse biochimique détaillée du mécanisme de KTX-1001 utilisant la technologie de résonance plasmonique de surface (SPR). Les données illustrent comment le composé réduit H3K36me2 en déplaçant S-adenosyl méthionine (SAM), le cofacteur essentiel responsable de la méthylation de H3K36. Cette approche analytique innovante offre une clarté sans précédent sur l’action moléculaire de KTX-1001.

Efficacité préclinique du programme KTX-1029

Une présentation complémentaire mettra en avant des données d’efficacité in vitro et in vivo pour KTX-1029, un autre inhibiteur sélectif de MMSET développé par K36 Therapeutics. KTX-1029 a montré une activité robuste en monothérapie dans des modèles de myélome multiple t(4;14) et a présenté un potentiel synergique lorsqu’il est combiné avec des inhibiteurs du protéasome (bortezomib et carfilzomib), dans des contextes de maladie sensible et résistante. Ces résultats renforcent l’hypothèse thérapeutique sous-jacente à la ciblage de MMSET.

Répondre au besoin médical non satisfait

Terry Connolly, Ph.D., président et directeur général de K36 Therapeutics, a souligné l’importance clinique : « La dynamique d’inscription s’est considérablement accélérée depuis notre présentation à l’ASH l’année dernière. Cela reflète un intérêt réel des investigateurs et des patients pour des options thérapeutiques orales pour le myélome multiple à haut risque. Pour les patients atteints de t(4;14) qui ont épuisé les traitements conventionnels, KTX-1001 représente une approche thérapeutique véritablement nouvelle, conçue spécifiquement pour leur biologie de la maladie. »

Les données collectives présentées par K36 Therapeutics soulignent à la fois la justification scientifique et le potentiel pratique de l’inhibition de MMSET pour transformer les résultats pour un sous-groupe de patients particulièrement difficile. Les preuves cliniques, biochimiques et précliniques combinées de KTX-1001 et KTX-1029 construisent un récit convaincant pour cette classe thérapeutique émergente.

À propos de K36 Therapeutics et plans de développement futurs

Fondée en février 2021, K36 Therapeutics est une société de biotechnologie privée soutenue par des investisseurs de renom tels qu’Atlas Venture, F-Prime Capital, Eight Roads Ventures, Nextech, et Bristol Myers Squibb (NYSE:BMS). La mission de la société consiste à traduire la modulation des voies épigénétiques en médicaments de petite molécule de première classe pour les patients en oncologie.

Pour plus d’informations sur l’essai de Phase 1 (NCT05651932) et les centres cliniques participants, les parties intéressées peuvent consulter le registre d’essais. Plus de détails sur K36 Therapeutics sont disponibles sur www.k36tx.com, avec des mises à jour régulières via LinkedIn.