## Losmapimod montre des bénéfices cliniques tangibles dans le traitement de la DFMG : les données de l'essai de phase 2b de Fulcrum Therapeutics publiées

Fulcrum Therapeutics a publié les résultats de l'essai clinique de phase 2b pour le losmapimod dans le traitement de la dystrophie musculaire facioscapulohumérale (DFMG), avec des conclusions maintenant publiées dans *The Lancet Neurology*. Les données révèlent des améliorations prometteuses sur plusieurs mesures cliniques, faisant progresser la compréhension de la façon dont cette thérapie expérimentale pourrait traiter ce trouble musculaire rare et progressif.

**Conception de l'essai et profils démographiques des patients**

L'essai ReDUX4 a recruté 80 participants atteints de DFMG de type 1 dans des sites situés aux États-Unis, au Canada et en Europe. Les patients âgés de 18 à 65 ans ont reçu soit du losmapimod à 15 mg deux fois par jour, soit un placebo pendant 48 semaines, fournissant une base de preuves substantielle provenant d'une population géographiquement diversifiée.

**Principaux résultats cliniques**

Bien que le critère principal — la réduction de l'expression génique dirigée par DUX4 dans le tissu musculaire — n'ait pas montré de signification statistique entre les groupes traitement et placebo, les mesures secondaires racontaient une autre histoire. Les participants recevant du losmapimod ont montré des améliorations mesurables dans l'infiltration graisseuse musculaire, une caractéristique pathologique emblématique de la DFMG. De plus, l'espace de travail accessible, une métrique fonctionnelle évaluant la mobilité de la ceinture scapulaire, s'est amélioré dans le groupe de traitement. Les évaluations rapportées par les patients concernant l'amélioration globale ont également favorisé le traitement actif.

Les données de sécurité étaient tout aussi encourageantes. Aucun événement indésirable grave attribuable au médicament n'a été signalé, et aucun participant n'a abandonné en raison de problèmes de tolérance — une constatation cruciale pour la viabilité à long terme de la thérapie.

**Mécanisme du médicament et parcours de développement**

Le losmapimod fonctionne comme un inhibiteur sélectif des MAPK p38α/β (mitogen-activated protein kinase). Fulcrum Therapeutics a acquis les droits exclusifs auprès de GSK après que la recherche a identifié l'inhibition de p38α/β comme un mécanisme pour supprimer l'expression aberrante de DUX4, le moteur moléculaire sous-jacent de la DFMG. Avant cette indication de dystrophie musculaire, le losmapimod avait été étudié chez plus de 3 600 sujets dans diverses conditions sans préoccupations de sécurité identifiées.

**Contexte de la maladie**

La DFMG représente l'une des sous-types de dystrophie musculaire les plus répandus, affectant environ 30 000 personnes rien qu'aux États-Unis. La faiblesse musculaire progressive et l'accumulation de graisse impliquent caractéristiquement les muscles du visage, les épaules, les membres supérieurs et inférieurs, compromettant finalement les activités quotidiennes et la mobilité. Actuellement, aucun traitement modificateur de la maladie n'a reçu l'approbation de la FDA pour la DFMG.

**Statut réglementaire et prochaines étapes**

La FDA a accordé au losmapimod à la fois le statut de Fast Track et le statut de médicament orphelin pour le traitement de la DFMG. Ces désignations reflètent le besoin médical non satisfait important dans cette population de patients. Fulcrum Therapeutics a fait progresser le composé jusqu'à l'évaluation de phase 3 via l'essai REACH, qui a recruté des participants aux États-Unis, au Canada et en Europe. La société a terminé le recrutement en septembre 2023 et prévoit de publier les données principales de la phase 3 au cours du quatrième trimestre 2024.

**Implications cliniques et commerciales**

Patrick Horn, M.D., Ph.D., Directeur médical de Fulcrum Therapeutics, a souligné que les résultats de la phase 2b ont directement influencé la conception de l'essai de phase 3 et la sélection des critères d'évaluation. La société reste prête à soumettre une demande de nouveau médicament et à commercialiser le traitement après des résultats positifs en phase 3, ce qui représenterait une avancée thérapeutique potentielle pour la communauté DFMG.