Le portefeuille clinique d'Ascentage Pharma gagne en reconnaissance lors de la conférence ASH 2025 avec plusieurs présentations d'études

Ascentage Pharma Group International Inc. (NASDAQ : AAPG ; HKEX : 6855) présentera des preuves cliniques issues de plusieurs programmes expérimentaux lors de la 67e réunion annuelle de l’American Society of Hematology, prévue du 6 au 9 décembre 2025 à Orlando, en Floride. La conférence comprendra des présentations couvrant trois candidats thérapeutiques — olverembatinib, lisaftoclax et APG-5918 — reflétant le pipeline clinique en expansion de la société dans les malignités hématologiques.

La société biopharmaceutique a atteint une étape importante en obtenant huit années consécutives de présentations à la conférence ASH pour olverembatinib (HQP1351), l’inhibiteur de troisième génération BCR-ABL propriétaire d’Ascentage Pharma et le premier de ce type à être approuvé en Chine. Le médicament est actuellement commercialisé sur le marché chinois via un partenariat avec Innovent Biologics.

Données clés de l’étude mondiale de phase III chez les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique nouvellement diagnostiquée

Parmi les présentations mises en avant, Ascentage Pharma publiera les premiers résultats d’efficacité et de sécurité de POLARIS-1, un essai d’enregistrement de phase III conçu à l’échelle mondiale, évaluant olverembatinib en association avec une chimiothérapie à faible intensité chez des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique positive au chromosome de Philadelphie (Ph+) nouvellement diagnostiquée (ALL). Il s’agit d’une étape importante pour le programme.

Selon les données analysées jusqu’au 18 juillet 2025, l’essai a recruté 53 patients évaluables pour l’efficacité. Les résultats cliniques ont montré des taux de réponse robustes, avec 50 patients (94,3%) atteignant la rémission complète (CR) ou CR avec récupération hématologique incomplète après la thérapie d’induction. Le critère principal de l’essai — la négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) à un taux de BCR-ABL/ABL1 ≤0,01% — a été atteint chez 66,0 % des patients, avec 64,2 % atteignant un statut CR négatif pour la MRD.

Une analyse de sous-groupe notable a examiné les résultats chez les patients porteurs de mutations IKZF1plus combinées à une délétion de BTG1, une signature génomique associée à une résistance accrue à la chimiothérapie et à un risque de rechute dans la B-ALL. Parmi les 10 patients de cette étude, 90 % (9/10) ont obtenu une réponse moléculaire à la fin de la thérapie d’induction, suggérant un bénéfice clinique potentiel dans cette population à haut risque.

La tolérance est restée favorable tout au long de l’essai. Les événements indésirables liés au traitement de grade 3 ou supérieur les plus fréquemment observés comprenaient la neutropénie (63,6%), la thrombocytopénie (56,4%), la leucopénie (54,5%), l’anémie (49,1%), la pneumonie (30,9%), l’hypokaliémie (20%), et les anomalies de la fonction hépatique (16,4%) — représentant principalement des profils de toxicité hématologique attendus.

Données de suivi prolongé chez la leucémie myéloïde chronique résistante aux TKI

Ascentage Pharma présentera des résultats actualisés d’efficacité et de sécurité issus d’une étude de phase II, contrôlée, d’enregistrement, évaluant olverembatinib chez des patients atteints de CML en phase chronique (CML-CP) ayant montré une résistance ou une intolérance aux inhibiteurs de tyrosine kinase de première et deuxième génération (TKIs). Cette mise à jour intègre quatre années de données de suivi des patients.

L’essai a recruté au total 144 patients atteints de CML-CP, dont 105 sans mutation T315I, randomisés selon un ratio de 2:1 pour recevoir soit olverembatinib, soit le meilleur traitement disponible choisi par l’investigateur (BAT). La mesure principale d’efficacité était la survie sans événement (EFS).

Olverembatinib a démontré un avantage clinique substantiel. Dans la population globale de CML-CP au 13 janvier 2025, la médiane de l’EFS a atteint 21,22 mois pour les patients traités avec olverembatinib contre 2,86 mois dans le bras BAT (P<0,001). Parmi la sous-population sans mutation T315I, la médiane de l’EFS était de 11,96 mois contre 3,14 mois, respectivement (P=0,0159).

Les paramètres secondaires d’efficacité ont également favorisé olverembatinib dans l’ensemble de la cohorte : les taux de réponse hématologique complète étaient de 85 % contre 34,8 % ; les taux de réponse cytogénétique complète étaient de 37,5 % contre 18,9 % ; les taux de réponse moléculaire majeure étaient de 29,5 % contre 8,1 % pour olverembatinib et BAT, respectivement. Chez les patients sans mutation T315I traités avec olverembatinib, les taux de réponse hématologique complète, de réponse cytogénétique complète et de réponse moléculaire majeure étaient respectivement de 82,1 %, 25,8 % et 16,1 %.

La surveillance de la sécurité a révélé que les toxicités hématologiques constituaient la principale catégorie d’effets indésirables dans les deux bras de traitement, olverembatinib et BAT, avec des profils de tolérabilité favorables tout au long de la période de suivi prolongé.

Résultats du traitement de seconde ligne dans la CML en phase chronique

Les autres matériaux de présentation à l’ASH incluront des données d’efficacité et de sécurité issues d’une étude de phase II, en open-label, mono-bras, évaluant olverembatinib à 40 mg administrés tous les deux jours chez des patients atteints de CML-CP ayant progressé ou étant devenus intolérants à une thérapie TKI préalable (incluant imatinib, flumatinib, nilotinib ou dasatinib) et dépourvus de mutation T315I.

Au 24 juillet 2025, l’essai a recruté 47 patients atteints de CML-CP sans mutation T315I. Parmi les 39 patients évaluables pour l’efficacité, la réponse cytogénétique complète a été obtenue chez 71,8 % (28/39), tandis que la réponse moléculaire majeure est survenue chez 43,6 % (17/39). La réponse s’est approfondie avec la prolongation du traitement, atteignant 90,0 % et 60,0 % pour la réponse cytogénétique complète et la réponse moléculaire majeure respectivement au cycle 21, et 89,5 % et 57,9 % au cycle 24.

Un sous-groupe de 30 patients avait reçu un TKI de deuxième génération en première ligne ; parmi eux, 76,7 % ont obtenu une réponse cytogénétique complète et 43,3 % une réponse moléculaire majeure. Les neuf patients traités auparavant avec imatinib ont montré des taux de réponse cytogénétique complète et de réponse moléculaire majeure de 55,6 % (5/9) et 44,4 % (4/9).

Les événements indésirables liés au traitement de tout grade ont été observés chez 42 patients (89,4%), dont 21 (44,7%) ont présenté une toxicité de grade 3 ou plus, et 6 (12,8%) ont connu des événements indésirables graves. Les toxicités hématologiques de grade 3+ comprenaient une réduction du nombre de plaquettes (42,6%), une neutropénie (25,5%), et une anémie (8,5%). Aucun décès n’a été rapporté durant la période d’étude, avec une durée médiane de traitement de 16,0 cycles.

Reconnaissance du programme clinique plus large

Au-delà d’ olverembatinib, la présentation orale d’Ascentage Pharma sur lisaftoclax (APG-2575), un inhibiteur de BCL-2, portera sur des données d’enregistrement de phase 2 chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique/rétrograde réfractaire (CLL/SLL), ayant échoué antérieurement à une thérapie par inhibiteur de tyrosine kinase de Bruton. Une autre présentation par affiche détaillera l’association de lisaftoclax avec de l’azacitidine dans des malignités myéloïdes nouvellement diagnostiquées ou exposées antérieurement au venetoclax.

Des données précliniques et cliniques sur APG-5918, un inhibiteur d’EED, seront également présentées, examinant les mécanismes de surmonter la résistance aux médicaments immunomodulateurs dans des modèles de myélome multiple.

Dynamique de développement clinique

Le Dr Yifan Zhai, directeur médical d’Ascentage Pharma, a déclaré que huit années consécutives de présentations à la conférence ASH reflètent une reconnaissance soutenue de la communauté hématologique internationale. La société fait progresser trois essais mondiaux de phase III pour olverembatinib et continue de privilégier un développement clinique accéléré afin d’élargir les options de traitement pour les patients atteints de malignités hématologiques.

La 67e réunion annuelle de l’ASH représente l’un des plus grands forums internationaux pour la recherche en hématologie et comprendra des opportunités de participation en personne et virtuelles. D’autres résumés concernant lisaftoclax seront abordés dans les documents complémentaires fournis par Ascentage Pharma en même temps que cette annonce.

Note : Olverembatinib, lisaftoclax et APG-5918 restent des agents expérimentaux non encore approuvés par la FDA aux États-Unis.