L'Antagoniste oral du récepteur IL-23 JNJ-2113 obtient des résultats révolutionnaires dans l'essai sur le psoriasis—Ce que cela signifie pour les patients

Protagonist Therapeutics et son partenaire Janssen ont fait sensation avec des données positives de la Phase 2b issues de l’essai clinique FRONTIER 1, montrant que JNJ-2113 — le premier et seul peptide antagoniste du récepteur IL-23 oral en cours de développement pour le psoriasis en plaques modéré à sévère — a significativement surpassé le placebo en termes de métriques de clairance cutanée. Les résultats, présentés lors du Congrès mondial de dermatologie à Singapour, représentent une étape majeure pour les traitements oraux à base de peptides en dermatologie.

Les chiffres racontent l’histoire

L’essai a recruté 255 patients répartis en six groupes de traitement, testant différentes doses de JNJ-2113 contre un placebo. Les résultats parlent d’eux-mêmes en termes d’efficacité dose-réponse :

À la dose la plus élevée testée (100 mg deux fois par jour), JNJ-2113 a montré un taux de réponse de 78,6 % à PASI 75 (75 % d’amélioration de la clairance cutanée), contre seulement 9,3 % pour le placebo. Plus impressionnant encore, 59,5 % des patients ont atteint PASI 90 (90 % d’amélioration) et 40,5 % ont atteint PASI 100 (clairance complète) à cette dose.

En revanche, même des doses plus faibles ont montré des bénéfices significatifs — le groupe à 50 mg par jour a obtenu 58,1 % de réponse PASI 75, suggérant qu’un traitement efficace pourrait être possible avec une dose réduite.

Pourquoi cela importe : un nouveau paradigme thérapeutique

Le psoriasis touche des millions de personnes dans le monde, et bien que les biologiques existantes aient aidé de nombreux patients, une option orale efficace — en particulier la première de son genre — pourrait changer fondamentalement la façon dont les dermatologues abordent la maladie. Les traitements actuels à base d’IL-23 nécessitent généralement des injections ou des perfusions, ce qui fait de la formulation orale de JNJ-2113 une potentielle révolution pour l’observance et la qualité de vie des patients.

Le mécanisme est simple : JNJ-2113 bloque la signalisation de l’IL-23, un acteur clé de la cascade inflammatoire dans le psoriasis. Ce même pathway joue également un rôle dans d’autres conditions inflammatoires comme l’arthrite psoriasique et la colite ulcéreuse — ouvrant la voie à des applications plus larges au-delà des maladies de la peau.

Profil de sécurité solide

Une préoccupation majeure avec tout nouveau médicament est la tolérabilité. L’essai a montré que les événements indésirables étaient comparables entre les receveurs de JNJ-2113 (52,4 % ont présenté au moins un EI) et le placebo (51,2 %), sans preuve de préoccupations de sécurité dépendantes de la dose. C’est un signal positif pour la progression vers les études de Phase 3.

Ce qui vient ensuite

Janssen a déjà annoncé ses plans pour poursuivre le développement en Phase 3 dans le psoriasis en plaques modéré à sévère et explore également JNJ-2113 dans la colite ulcéreuse. Protagonist reste éligible à hauteur de $855 millions en paiements de jalons si le programme réussit, avec des paiements immédiats de $50 millions pour l’avancement en Phase 3 et $115 millions lors de l’atteinte de l’objectif principal.

Le parcours de développement de JNJ-2113 — de la plateforme de découverte de Protagonist à la collaboration avec Janssen jusqu’à aujourd’hui — démontre comment la technologie des peptides oraux peut apporter une réelle valeur clinique dans des domaines où les petites molécules traditionnelles et les biologiques de grande taille ont rencontré des limitations. Pour les patients en dermatologie fatigués des traitements par injections, les résultats de la Phase 3 pourraient inaugurer une nouvelle ère d’options orales.