Giredestrant atteint une étape importante en tant que premier SERD oral démontrant une survie sans maladie supérieure dans le traitement du cancer du sein à un stade précoce

Pionnier dans le cancer du sein hormono-sensible

Une avancée majeure dans le traitement du cancer du sein à un stade précoce a émergé de la recherche clinique : le giredestrant, un médicament oral expérimental, a réussi à atteindre ses objectifs principaux d’efficacité lors de l’essai de phase III lidERA. Les résultats montrent des améliorations statistiquement significatives de la survie sans maladie invasive par rapport aux thérapies endocrines standards actuelles, marquant une réalisation notable pour cette classe de médicaments.

L’essai a recruté plus de 4 100 patients atteints d’un cancer du sein ER-positif, HER2-négatif, au stade I-III à risque moyen ou élevé. Cette ampleur d’inscription souligne l’importance clinique de trouver de meilleures options de traitement pour cette population de patients, qui représente environ 70 % de tous les cas de cancer du sein diagnostiqués dans le monde.

Pourquoi cela concerne des millions de patients

Le contexte de cette avancée est sobering : le cancer du sein continue d’affecter 2,3 millions de femmes chaque année dans le monde, avec environ 670 000 décès par an. Parmi ces cas, la maladie ER-positive reste le sous-type le plus courant. Malgré les traitements existants, de nombreux patients rencontrent un problème familier — environ un tiers connaissent une récidive de la maladie après ou pendant le traitement endocrinien adjuvant. À cela s’ajoute le fait que beaucoup doivent interrompre prématurément leur traitement en raison d’effets secondaires ou de problèmes de tolérance, augmentant ainsi leur risque de progression de la maladie.

Le besoin d’options plus efficaces et mieux tolérées est évident depuis des années. Une formulation orale comme le giredestrant présente un potentiel particulier car une meilleure tolérance pourrait améliorer l’adhésion au traitement — un facteur critique pour la prévention à long terme du cancer.

Comment fonctionne le Giredestrant

Le giredestrant agit comme un dégradateur sélectif du récepteur aux œstrogènes (SERD) et comme antagoniste complet. Le mécanisme est simple et élégant : il bloque la liaison de l’œstrogène aux récepteurs des cellules cancéreuses, puis déclenche leur dégradation. En démantelant cette voie hormonale plutôt qu’en l’inhibant simplement, le médicament vise à ralentir ou arrêter la prolifération des cellules cancéreuses de manière plus efficace que les approches standards.

Cette formulation orale représente une avancée par rapport aux options SERD précédentes, qui nécessitaient des voies d’administration différentes. L’essai lidERA est notamment la première étude de phase III sur un SERD à démontrer un bénéfice significatif en contexte adjuvant — une distinction cruciale, car les essais antérieurs de cette classe de médicaments s’étaient concentrés sur des maladies avancées ou métastatiques.

Construction de preuves cliniques

L’analyse intermédiaire de lidERA a montré non seulement une signification statistique, mais aussi ce que les chercheurs qualifient de pertinence clinique — des améliorations concrètes que les patients et médecins remarqueraient probablement. Bien que les données sur la survie globale restent préliminaires à ce stade, une tendance positive a été observée, avec un suivi en cours.

La surveillance de la sécurité a révélé que le giredestrant était bien toléré, avec un profil d’effets indésirables cohérent avec les patterns de tolérance connus. Aucun signal de sécurité inattendu n’a émergé durant la période d’essai, ce qui est rassurant pour les patients et les médecins envisageant ce traitement.

Ce résultat positif fait suite à une autre lecture d’essai encourageante : l’étude evERA, présentée lors du Congrès de l’European Society for Medical Oncology 2025, qui a évalué le giredestrant en combinaison avec l’évérolimus pour une maladie ER-positive avancée. Des recherches néoadjuvantes antérieures, notamment l’essai coopERA, avaient déjà montré que le giredestrant surpassait les inhibiteurs de l’aromatase dans la réduction des marqueurs de prolifération cellulaire (Ki67).

Une stratégie de développement globale

Le pipeline clinique de Genentech pour le giredestrant reflète une ambition dans plusieurs scénarios thérapeutiques :

• lidERA Cancer du sein : traitement adjuvant dans le cancer ER-positif, HER2-négatif à un stade précoce (l’essai discuté ici)
• evERA Cancer du sein : en combinaison avec l’évérolimus dans un cancer ER-positif localement avancé ou métastatique
• persevERA Cancer du sein : en combinaison avec le palbociclib versus la combinaison standard dans un cancer du sein récurrent localement avancé ou métastatique
• pionERA Cancer du sein : en combinaison avec divers inhibiteurs de CDK 4/6 dans un cancer avancé ER-positif résistant à la thérapie adjuvante
• heredERA Cancer du sein : avec une double blockade HER2 dans un cancer métastatique ER-positif, HER2-positif

Cette approche multi-essais suggère que les chercheurs considèrent le giredestrant comme potentiellement applicable à plusieurs stades de la maladie et lignes de traitement, et pas seulement comme une intervention à usage unique.

Perspectives d’avenir

Les résultats de lidERA devraient être présentés lors de prochains congrès médicaux et ensuite communiqués aux autorités sanitaires du monde entier. Un tel engagement réglementaire précède généralement une soumission formelle en vue d’une éventuelle approbation et accès pour les patients.

La convergence des données — efficacité intermédiaire positive, sécurité acceptable, formulation orale, et preuves allant du traitement adjuvant aux stades avancés — positionne le giredestrant comme une option potentielle pour une part importante de la population cancéreuse mondiale. Étant donné que le cancer du sein ER-positif représente environ 70 % des diagnostics, et en tenant compte de décennies de recherche sur ce sous-type, ces résultats pourraient marquer une étape significative dans la prise en charge du cancer à un stade précoce.

Pour les patients confrontés à un cancer du sein ER-positif à un stade précoce, la différence entre une monothérapie endocrine standard et des alternatives potentiellement supérieures pourrait se traduire par des années supplémentaires sans maladie et une réduction de la charge du traitement — des résultats qui dépassent largement les statistiques de laboratoire.