VK2735 Essai de phase 2 fournit des données d'efficacité solides dans la gestion de l'obésité avec une perte de poids soutenue sur une période de traitement de 13 semaines

Viking Therapeutics a publié des résultats encourageants issus de son essai de Phase 2 VENTURE évaluant le VK2735, un thérapeutique à double action conçu pour cibler simultanément deux voies métaboliques cruciales. L’essai clinique a atteint tous les objectifs primaires et secondaires, marquant une étape importante dans le pipeline de la société pour le traitement des troubles métaboliques.

Réalisation de l’essai et résultats en perte de poids

L’essai VENTURE a recruté 176 adultes obèses (IMC ≥30 kg/m²) ou en surpoids (IMC ≥27 kg/m²) avec comorbidités liées au poids sur une période de traitement de 13 semaines. Les participants recevant le VK2735 ont montré des réductions progressives du poids corporel par rapport au groupe placebo, sans plateau observé à la fin de l’essai — une constatation notable suggérant qu’un traitement prolongé pourrait apporter des bénéfices supplémentaires.

À la semaine 13, les patients traités avec le VK2735 ont présenté des réponses dépendantes de la dose. Au niveau de dose le plus élevé, les participants ont obtenu une perte de poids moyenne de 14,7 % par rapport à la ligne de base, représentant une réduction ajustée par placebo de 13,1 %. La dose la plus faible testée (2,5 mg par semaine) a produit une perte de poids ajustée par placebo de 9,1 %, tandis que les doses intermédiaires (5 mg et 10 mg) ont démontré des réductions ajustées par placebo de 9,2 % et 11,3 %, respectivement. Toutes les différences dose-réponse ont atteint une signification statistique dès la semaine 1 et ont perduré tout au long de la durée du traitement.

Proportion atteignant une perte de poids cliniquement significative

Un critère secondaire a évalué la proportion de patients atteignant une perte de poids d’au moins 10 % — un seuil souvent associé à des améliorations métaboliques et de santé significatives. Les données ont révélé des relations dose-réponse convaincantes. Les participants recevant la dose la plus élevée de VK2735 ont atteint un taux de 88 % de perte ≥10 %, contre seulement 4 % dans le groupe placebo. Même la dose active la plus faible a obtenu un taux de réponse de 39 %. Les cohortes de 5 mg et 10 mg ont montré des taux de réussite respectifs de 62 % et 70 %, tous deux statistiquement significatifs par rapport au placebo.

Profil de sécurité et tolérance gastro-intestinale

VK2735 a démontré un profil de sécurité et de tolérance acceptable sur la période de 13 semaines. Les taux d’abandon au traitement sont restés équilibrés entre les cohortes actives et placebo (13 % contre 14 %), suggérant que les patients pouvaient généralement tolérer le médicament. Parmi les participants traités avec VK2735, 92 % des événements indésirables liés au médicament ont été qualifiés de légers ou modérés.

Les effets secondaires gastro-intestinaux ont constitué la principale préoccupation de sécurité. La nausée est survenue chez 43 % des participants traités avec VK2735 contre 20 % sous placebo. Cependant, la majorité des cas de nausée (68 % des patients affectés) étaient de faible intensité, avec 32 % modérés et aucun sévère. Les vomissements ont été rapportés par 18 % des patients traités avec VK2735 contre 0 % dans le groupe placebo. Notamment, la fréquence des symptômes gastro-intestinaux a diminué de manière substantielle après la dose initiale, avec des taux de nausée hebdomadaires restant en dessous de 5 % après la première semaine de traitement dans toutes les cohortes VK2735.

D’autres événements gastro-intestinaux comprenaient la diarrhée (20 % des patients sous VK2735), la constipation (26 %), et la diminution de l’appétit (16 %), ces événements étant généralement légers à modérés et concentrés en phase initiale du traitement. Il est important de noter que 95 % de tous les événements indésirables gastro-intestinaux liés au traitement ont été classés comme légers ou modérés, contribuant à l’évaluation globale d’une tolérance favorable.

Un événement indésirable grave — une déshydratation attribuée au médicament d’étude — est survenu dans la population traitée avec VK2735. Cette occurrence unique souligne l’importance de l’accompagnement des patients concernant une hydratation adéquate pendant le traitement.

Signification clinique et voie de développement

Le mécanisme double de VK2735 représente une avancée dans la compréhension de la manière dont l’activation simultanée des voies GLP-1 et GIP peut améliorer les résultats thérapeutiques. Cette approche agoniste double s’appuie sur l’efficacité établie de l’activation du récepteur GLP-1, qui réduit indépendamment les niveaux de glucose, supprime l’appétit et améliore la sensibilité à l’insuline. L’ajout de l’activation du récepteur GIP semble amplifier ces bénéfices métaboliques, comme en témoigne l’ampleur de la réduction du poids observée dans cet essai.

L’absence de plateau de perte de poids à 13 semaines suggère qu’une durée de traitement prolongée pourrait entraîner des améliorations supplémentaires, dépassant potentiellement les réductions démontrées dans cet essai. Cette constatation a des implications cliniques pour les patients nécessitant une perte de poids importante pour atteindre des améliorations de santé significatives.

Caractéristiques de base des participants et conception de l’étude

L’essai VENTURE a utilisé une méthodologie randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, répartie en cinq cohortes parallèles : placebo (n=34), VK2735 2,5 mg (n=35), VK2735 5 mg (n=35), VK2735 10 mg (n=35), et VK2735 15 mg (n=35). Les participants ont suivi un protocole d’augmentation de dose, la cohorte de 15 mg passant de 5 mg sur une période de 12 semaines avant d’atteindre la dose cible lors de la semaine 13.

Les poids corporels moyens à la ligne de base variaient de 98,3 kg à 105,3 kg selon les cohortes, garantissant des populations comparables. Tous les participants inclus répondaient aux critères d’obésité ou de surpoids avec comorbidités, reflétant les populations de patients réels susceptibles de bénéficier de traitements anti-obésité.

Développement futur et voie réglementaire

Sur la base de ces résultats encourageants de la Phase 2, Viking Therapeutics prévoit de dialoguer avec les autorités réglementaires pour discuter des prochaines étapes de développement pour VK2735. La société poursuit également l’évaluation d’une formulation orale en Phase 1, avec des données attendues plus tard dans le trimestre en cours. Cette voie de développement parallèle offre une flexibilité potentielle pour le dosage et la commodité pour les patients.

Les résultats de la Phase 2 VENTURE constituent une base solide pour faire progresser VK2735 vers des essais de Phase 3 plus vastes et de plus longue durée, prévus plus tard dans l’année. Ces études de confirmation permettront de mieux établir le rôle du médicament dans le paysage thérapeutique de la gestion de l’obésité et des troubles métaboliques associés.