Pengobatan Baru untuk Kanker Mulut Takeda Mendapat Persetujuan dari FDA Setelah Menunggu Sepuluh Tahun

Takeda telah mendapatkan persetujuan FDA untuk FRUZAQLA (fruquintinib), sebuah obat oral yang dirancang untuk melawan kanker kolorektal metastatik (mCRC) pada pasien yang telah kehabisan opsi pengobatan standar. Persetujuan ini menandai solusi baru pertama tanpa kemoterapi untuk pasien kanker usus besar stadium lanjut dalam lebih dari sepuluh tahun, terlepas dari penanda genetik mereka.

Apa yang Membuat Persetujuan Ini Signifikan

FRUZAQLA berfungsi sebagai inhibitor selektif yang menargetkan ketiga kinase reseptor VEGF, sebuah mekanisme yang membedakannya dari terapi sebelumnya dalam kelasnya. Obat ini menerima status Tinjauan Prioritas, mendapatkan persetujuan FDA lebih awal dari tanggal keputusan yang dijadwalkan sebelumnya selama lebih dari tiga minggu.

Keputusan regulasi ini datang setelah dua uji klinis utama, FRESCO dan FRESCO-2, yang melibatkan total 734 pasien. Kedua studi menunjukkan bahwa kombinasi FRUZAQLA dengan perawatan suportif secara substansial memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan dibandingkan plasebo, dengan peningkatan yang sesuai dalam kelangsungan hidup tanpa progresi. Uji coba ini dilakukan di berbagai wilayah termasuk Amerika Serikat, Eropa, Jepang, dan Australia.

Hasil Uji Klinis

Studi internasional FRESCO-2 mengevaluasi efektivitas FRUZAQLA pada pasien yang sebelumnya telah diobati dengan kanker kolorektal stadium lanjut. Hasilnya menunjukkan manfaat kelangsungan hidup yang konsisten di berbagai populasi pasien. Data uji coba dipublikasikan di The Lancet, sementara studi FRESCO yang dilakukan di China muncul di JAMA, membangun dasar klinis yang kuat untuk persetujuan ini.

Menurut para ahli medis, pasien dengan penyakit kolorektal stadium lanjut sering mengalami kelelahan dan penurunan fisik akibat pengobatan berulang. Pil oral yang menawarkan manfaat kelangsungan hidup tanpa kemoterapi ini menjawab kekurangan pengobatan penting yang telah berlangsung selama bertahun-tahun.

Profil Keamanan dan Persyaratan Pemantauan

Meskipun FRUZAQLA menunjukkan tolerabilitas yang dapat dikelola dalam studi klinis, penyedia layanan kesehatan perlu memantau risiko tertentu. Hipertensi muncul pada 49% dari 911 pasien yang diobati, termasuk kasus berat (Grade 3-4) pada 19% subjek. Tiga pasien mengalami krisis hipertensi.

Perdarahan gastrointestinal terjadi pada 6% pasien, dengan 1% mengalami kejadian serius dan dua kematian dilaporkan. Tingkat infeksi meliputi infeksi saluran kemih (6.8%), infeksi saluran pernapasan atas (3.2%), dan pneumonia (2.5%), dengan infeksi fatal yang didokumentasikan pada frekuensi rendah (0.1% hingga 0.4%).

Pertimbangan keamanan tambahan meliputi peningkatan enzim hati (48% pasien), protein dalam urin (36%), reaksi kulit tangan-kaki (35%), dan kejadian neurologis yang jarang tetapi serius seperti sindrom ensefalopati reversibel posterior.

Konteks Pasar dan Kebutuhan yang Belum Terpenuhi

Di Amerika Serikat saja, sekitar 153.000 kasus kanker kolorektal diperkirakan akan didiagnosis setiap tahun. Sekitar 70% pasien mengembangkan penyakit metastatik selama hidup mereka, yang merupakan penyebab utama kematian terkait CRC. Sebagian besar pasien dengan penyakit metastatik tidak memiliki mutasi genetik spesifik yang memenuhi syarat untuk terapi target, menciptakan populasi sekitar 107.100 pasien setiap tahun dengan pilihan pengobatan yang terbatas.

Lanskap kanker kolorektal ini bersifat global. Eropa mencatat sekitar 520.000 kasus baru dan 245.000 kematian pada tahun 2020, sementara Jepang mengidentifikasi ini sebagai kanker paling umum dengan 148.000 kasus baru setiap tahun.

Jalur Regulasi Internasional

Selain persetujuan di AS, fruquintinib sedang maju melalui saluran regulasi di seluruh dunia. Badan Obat Eropa (EMA) menerima aplikasi izin pemasaran pada Juni 2023, sementara Badan Obat dan Alat Kesehatan Jepang (PMDA) menerima pengajuan pada September 2023.

Di China, obat ini sudah mendapatkan persetujuan dengan nama merek ELUNATE, setelah mendapatkan persetujuan dari Administrasi Produk Medis Nasional pada September 2018 dan peluncuran komersial pada November 2018. Takeda mempertahankan hak eksklusif untuk komersialisasi global di luar China daratan, Hong Kong, dan Makau, dengan pengembangan dan pemasaran di China ditangani oleh HUTCHMED.

Perspektif Ahli

Spesialis kanker menekankan pentingnya opsi tanpa kemoterapi untuk pasien yang sangat diperlakukan sebelumnya. Kemampuan untuk menawarkan manfaat kelangsungan hidup tanpa paparan toksik tambahan merupakan kemajuan berarti untuk penyakit yang ditandai dengan hasil jangka panjang yang buruk dan pilihan terapi yang semakin berkurang seiring pasien menjalani beberapa garis pengobatan.