Setrusumab Menunjukkan Efek Cepat Pembentukan Tulang pada Pasien OI: Hasil Studi Orbit Fase 2/3 Terbaru Mengungkapkan Kemajuan Klinis yang Menjanjikan

Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: RARE) dan Mereo BioPharma Group plc (NASDAQ: MREO) telah mengungkapkan temuan yang menjanjikan dari uji coba Fase 2/3 Orbit yang sedang berlangsung yang menyelidiki setrusumab (UX143), kandidat terapeutik baru yang menargetkan osteogenesis imperfecta (OI). Data klinis menunjukkan bahwa setrusumab dengan cepat merangsang pembentukan tulang pada pasien yang terkena, menandai kemajuan signifikan dalam pengobatan OI.

Produksi Tulang Cepat: Apa yang Ditunjukkan Data Awal

Komponen Fase 2 dari pemilihan dosis studi Orbit mengungkapkan bahwa setrusumab menyebabkan produksi tulang dengan kecepatan yang secara signifikan lebih cepat dibandingkan terapi konvensional. Di seluruh kohort pasien yang dievaluasi, obat ini secara konsisten menghasilkan peningkatan yang bermakna secara statistik pada serum P1NP—indikator biokimia utama aktivitas pembentukan tulang—bersamaan dengan peningkatan substansial dalam densitas mineral tulang (BMD) dalam waktu hanya tiga bulan setelah memulai injeksi setrusumab bulanan.

“Kecepatan peningkatan mineralisasi tulang, seperti yang terlihat pada pencitraan DXA, benar-benar luar biasa dan melebihi apa yang biasanya kita amati dengan pengobatan bisfosfonat konvensional. Perluasan massa tulang ini menunjukkan potensi besar untuk menghasilkan tulang yang lebih tebal dan lebih tahan banting,” kata Gary Gottesman, M.D., Profesor Pediatri dan Kedokteran di Washington University School of Medicine.

Mengurai Bukti Klinis

Di antara 24 pasien yang terdaftar dalam studi Orbit pada titik evaluasi data, semua memiliki pengukuran serum P1NP yang tersedia selama setidaknya satu bulan pengobatan. Hasil menunjukkan bahwa setrusumab secara substansial meningkatkan tingkat serum P1NP di kedua kelompok pengobatan, dengan puncak peningkatan terjadi satu hingga dua minggu setelah inisiasi, dan kenaikan sekunder setelah interval dosis dua bulan.

Untuk pasien yang menerima dosis 20 mg/kg, serum P1NP rata-rata meningkat sebesar 57% dari baseline selama bulan pertama. Yang menarik, pasien yang lebih muda menunjukkan peningkatan serum P1NP sekitar 8 kali lipat lebih besar selama periode ini dibandingkan pasien OI dewasa, mencerminkan tingkat P1NP baseline yang lebih tinggi pada populasi pediatrik. Regimen 20 mg/kg mencapai sekitar 80% dari peningkatan serum P1NP yang diamati dengan dosis 40 mg/kg, menetapkan hubungan dosis-respons yang jelas. Sebaliknya, empat pasien yang menerima plasebo tidak menunjukkan perubahan bermakna pada serum P1NP baseline.

Peningkatan BMD Mengungguli Tolok Ukur Historis

Peningkatan BMD yang substansial yang diamati pada peserta Orbit selama tiga bulan awal mencerminkan peningkatan serum P1NP yang cepat dan secara mencolok sejalan dengan hasil yang sebelumnya membutuhkan waktu satu tahun penuh untuk dicapai dalam uji coba ASTEROID pada pasien dewasa OI.

Di antara 17 pasien Orbit yang memiliki data BMD tulang lumbar yang tersedia selama tiga bulan, pengobatan setrusumab menghasilkan peningkatan BMD tulang lumbar sebesar 9,4% pada dosis 20 mg/kg (n=10), yang berkaitan dengan peningkatan skor Z yang berarti sebesar +0,65. Kelompok 40 mg/kg (n=7) mencapai peningkatan BMD sebesar 9,8%. Penerima plasebo (n=2) tidak mengalami perubahan signifikan dalam BMD atau modifikasi skor Z.

“Perolehan BMD tulang lumbar yang luar biasa ini pada anak-anak dalam tiga bulan menegaskan bahwa sistem kerangka yang sedang berkembang menunjukkan respons biologis yang lebih besar,” jelas Eric Crombez, M.D., kepala petugas medis di Ultragenyx. “Kami mengharapkan kapasitas remodeling tulang yang meningkat ini pada pasien yang lebih muda dengan kerangka yang aktif matang dapat diterjemahkan ke dalam manfaat yang lebih besar untuk perkembangan tulang dan kekuatan mekanik.”

Profil Keamanan Tetap Menenangkan

Hingga batas data saat ini, studi ini telah mencatat tidak adanya kejadian serius terkait pengobatan. Efek samping yang tercatat sesuai dengan yang sebelumnya tercatat dalam penyelidikan ASTEROID dan meliputi reaksi terkait infus, sakit kepala, dan sinusitis. Yang menarik, tidak ada reaksi hipersensitivitas yang dapat dikaitkan dengan setrusumab yang dilaporkan. Data keamanan menunjukkan tidak adanya variasi bermakna antara kohort dosis atau kategori usia.

Melangkah Maju: Ekspansi Fase 3 Sedang Berlangsung

Data lengkap menunjukkan respons yang kuat baik pada serum P1NP maupun BMD di seluruh kelompok pengobatan, dengan sebagian besar manfaat terapeutik dicapai pada dosis 20 mg/kg—regimen yang dipilih untuk pengembangan lengkap setrusumab Fase 3.

Penyaringan pasien untuk segmen Fase 3 telah dimulai, dengan uji coba dirancang untuk mendaftarkan sekitar 195 pasien di lebih dari 40 situs klinis yang tersebar di 12 negara. Ultragenyx dan Mereo sedang memajukan setrusumab melalui dua uji coba Fase 3—studi Orbit yang penting dan studi Cosmic Fase 3—keduanya berfokus pada populasi anak-anak dan dewasa muda di berbagai subtipe OI I, III, dan IV.

Perusahaan mengadakan webcast investor pada 5 Juni 2023, untuk menjelaskan hasil uji coba dan memberikan konteks tambahan tentang jalur pengembangan setrusumab.