## Terapi Kombinasi Relacorilant Corcept Melangkah ke Fase 3 dalam Pengobatan Kanker Ovarium

### Data Fase 2 yang Menjanjikan Mendukung Perpindahan Menuju Pendaftaran Uji Klinis Kunci

Corcept Therapeutics mengumumkan tonggak penting dalam jalur pengembangan onkologinya: perusahaan akan memulai uji klinis Fase 3 yang penting dari relacorilant dikombinasikan dengan nab-paclitaxel yang menargetkan pasien yang didiagnosis dengan kanker ovarium resistensi platinum berulang. Keputusan ini mengikuti konsultasi komprehensif dengan Food and Drug Administration (FDA) AS dan didasarkan pada hasil yang menjanjikan dari investigasi tahap awal.

Uji coba mendatang, yang diberi nama ROSELLA, menandai langkah penting menuju kemungkinan persetujuan regulasi dan komersialisasi pendekatan terapeutik ini. Menurut Chief Development Officer Corcept, desainnya telah disesuaikan secara hati-hati untuk meniru sinyal positif yang diamati dalam studi Fase 2 sebelumnya sambil mengintegrasikan umpan balik dari pimpinan FDA dan ahli onkologi akademik terkemuka yang mengkhususkan diri dalam malignansi ginekologi.

### Bukti Fase 2 Menunjukkan Manfaat Klinis

Data dari investigasi Fase 2 Corcept, yang melibatkan 178 pasien dalam desain acak terkendali, mengungkapkan keuntungan klinis yang substansial untuk regimen kombinasi tersebut. Di antara subkelompok pasien yang memenuhi syarat untuk pendaftaran ROSELLA dan menerima relacorilant dengan jadwal dosis intermiten yang direncanakan untuk uji coba yang lebih besar, hasil menunjukkan peningkatan yang berarti di berbagai ukuran efektivitas.

Median waktu bebas progresi diperpanjang menjadi 7,3 bulan dalam kelompok kombinasi relacorilant dibandingkan 3,7 bulan di kelompok kontrol—menggambarkan rasio bahaya sebesar 0,40 (interval kepercayaan 95%: 0,21-0,77; p=0,005). Durasi respons juga menunjukkan peningkatan, dengan median 5,6 bulan versus 3,1 bulan pada pembanding (rasio bahaya 0,29; p=0,016).

Yang paling mencolok, median kelangsungan hidup secara keseluruhan mencapai 17,9 bulan dengan kombinasi investigasi dibandingkan 12,6 bulan untuk monoterapi nab-paclitaxel (rasio bahaya 0,38; p=0,011). Peningkatan ini terjadi tanpa meningkatkan frekuensi atau tingkat keparahan kejadian adverse events, menunjukkan profil keamanan yang menguntungkan.

### Kerangka Uji Coba ROSELLA dan Populasi Pasien

Investigasi Fase 3 akan mengacak sekitar 360 wanita dalam rasio 1:1 untuk menerima relacorilant plus nab-paclitaxel atau nab-paclitaxel saja. Waktu bebas progresi telah ditetapkan sebagai endpoint utama efektivitas, dengan kelangsungan hidup secara keseluruhan dipantau sebagai hasil sekunder utama.

Penting untuk dicatat, semua pasien yang terdaftar harus sebelumnya telah menerima terapi bevacizumab, mencerminkan algoritma pengobatan standar saat ini di Amerika Serikat untuk populasi pasien ini. Studi ini akan mengecualikan wanita dengan penyakit resistensi platinum primer atau yang telah menerima lebih dari tiga lini pengobatan sebelumnya—keduanya merupakan penanda yang terkait dengan prognosis yang sangat tidak menguntungkan.

### Mekanisme Kerja dan Rationale Terapi

Relacorilant berfungsi sebagai modulator reseptor glukokortikoid yang selektif dan non-steroid yang tidak berinteraksi dengan sistem reseptor hormon lain. Rationale mekanistik dari pendekatan ini berpusat pada hipotesis bahwa aktivitas kortisol dapat mengurangi efektivitas beberapa terapi antikanker. Dalam banyak malignansi, sinyal glukokortikoid dapat menekan jalur apoptosis yang ingin diaktifkan oleh kemoterapi, sekaligus meredam pengawasan imun—suatu kerugian dalam malignansi di mana aktivasi imun sangat bermanfaat.

Dengan memodulasi efek kortisol secara selektif di reseptor glukokortikoid tanpa mengganggu hormon sistemik, relacorilant dapat meningkatkan efektivitas kemoterapi dan fungsi imun, sehingga memperbaiki hasil klinis.

### Konteks Penyakit dan Kebutuhan Medis

Kanker ovarium resistensi platinum merupakan skenario klinis yang sangat menantang. Didefinisikan sebagai penyakit yang kambuh dalam waktu enam bulan setelah penyelesaian kemoterapi berbasis platinum, kondisi ini mempengaruhi sekitar 20.000 wanita setiap tahun di Amerika Serikat yang menjadi kandidat untuk intervensi terapeutik baru. Lanskap pengobatan saat ini menawarkan opsi terbatas; kemoterapi agen tunggal menghasilkan kelangsungan hidup secara keseluruhan median 12 bulan atau kurang setelah kekambuhan.

Hingga saat ini, belum ada agen terapeutik yang disetujui yang menunjukkan manfaat kelangsungan hidup secara keseluruhan yang substansial dibandingkan kemoterapi standar pada populasi pasien ini, menegaskan kebutuhan medis yang belum terpenuhi secara signifikan dan potensi pentingnya pendekatan baru seperti kombinasi relacorilant.

### Timeline Pengembangan dan Langkah Selanjutnya

Corcept menunjukkan rencana untuk memulai pendaftaran ROSELLA pada akhir bulan ini. Desain uji coba ini sangat mirip dengan investigasi Fase 2 sambil mengintegrasikan modifikasi yang dikembangkan melalui diskusi kolaboratif dengan otoritas regulasi dan spesialis onkologi ginekologi terkemuka. Penyesuaian ini diharapkan dapat memperkuat kemungkinan bahwa hasil positif dari ROSELLA akan mendukung pengajuan aplikasi obat baru secara komprehensif.

Perusahaan terus mengembangkan relacorilant di berbagai indikasi onkologis dan populasi pasien, dengan program klinis tambahan yang sedang berlangsung dalam kanker adrenal dan kanker prostat. Persetujuan sebelumnya, termasuk Korlym untuk sindrom Cushing, telah membangun keahlian perusahaan dalam modulasi reseptor glukokortikoid sebagai strategi terapeutik di berbagai gangguan endokrin dan neoplastik.