Terobosan Vertex dalam Mengatasi Rasa Sakit: VX-548 Semakin Dekat dengan Pasien Setelah Pencapaian FDA

Vertex Pharmaceuticals membuat langkah signifikan dalam mendefinisikan ulang pengelolaan nyeri dengan obat investigasinya suzetrigine (VX-548), inhibitor saluran natrium selektif oral yang menargetkan NaV1.8. Perusahaan baru-baru ini mencapai beberapa tonggak regulasi yang dapat memosisikan senyawa ini sebagai pengobatan nyeri non-opioid pertama dalam kelasnya selama lebih dari dua dekade.

Mempercepat Jalur Nyeri Akut

FDA telah memberikan persetujuan pengajuan bergulir untuk Permohonan Obat Baru (NDA) suzetrigine untuk nyeri akut sedang hingga parah, setelah hasil uji fase 3 yang mengesankan yang diumumkan awal tahun ini. Vertex telah memulai proses pengajuan bergulir dan mengharapkan menyelesaikan pengajuan lengkap selama kuartal kedua tahun 2024. Jalur percepatan ini—didukung oleh penunjukan Fast Track dan Breakthrough Therapy sebelumnya—mencerminkan profil keamanan dan efektivitas obat yang menguntungkan.

Nyeri akut mewakili peluang klinis besar: sekitar 80 juta orang Amerika menerima pengobatan nyeri setiap tahun, namun pilihan pengobatan tetap terbatas. Dengan menargetkan saluran NaV1.8, saluran natrium yang diatur tegangan yang penting untuk sinyal nyeri perifer, suzetrigine menawarkan mekanisme baru tanpa risiko adiksi yang terkait dengan opioid.

Memperluas ke Nyeri Neuropatik

Selain indikasi akut, Vertex sedang mengembangkan suzetrigine untuk pengelolaan nyeri neuropatik perifer. Perusahaan baru saja menyelesaikan pertemuan akhir fase 2 yang sukses dengan FDA setelah data fase 2 yang positif pada neuropati perifer diabetik (DPN). Berdasarkan momentum ini, FDA telah memberikan penunjukan Breakthrough Therapy untuk DPN—pengakuan atas potensi obat dalam mengatasi kebutuhan medis yang belum terpenuhi secara signifikan.

Vertex berencana memulai program penting fase 3 pada pasien DPN selama paruh kedua tahun 2024. Program ini akan terdiri dari dua studi identik selama 12 minggu yang melibatkan sekitar 1.100 pasien masing-masing, mengevaluasi dosis harian 70 mg. Ukuran utama efektivitas akan menilai pengurangan intensitas nyeri rata-rata mingguan pada Skala Penilaian Nyeri Numerik di Minggu 12 dibandingkan plasebo, dengan pregabalin sebagai pembanding aktif untuk endpoint sekunder.

Setelah fase kontrol acak, pasien akan memiliki kesempatan untuk melanjutkan ke studi ekstensi terbuka, memungkinkan Vertex mengumpulkan data keamanan dan efektivitas jangka panjang pada populasi DPN.

Pengembangan Portofolio Lebih Luas

Komitmen Vertex terhadap inovasi nyeri melampaui suzetrigine. Perusahaan terus mengembangkan inhibitor NaV1.8 dan NaV1.7 tambahan sebagai terapi mandiri atau pendekatan kombinasi untuk kondisi nyeri akut dan neuropatik.

Inhibitor NaV1.8 generasi berikutnya VX-993 diperkirakan akan memasuki studi klinis fase 2 pada akhir 2024, awalnya untuk nyeri akut dan indikasi nyeri neuropatik perifer. Selain itu, Vertex mengantisipasi peluncuran uji coba fase 1 dari formulasi VX-993 intravena dalam waktu yang sama, memperluas potensi aplikasi obat ini.

Menangani Kebutuhan Medis yang Belum Terpenuhi

Nyeri neuropatik perifer mempengaruhi sekitar 10 juta orang Amerika setiap tahun yang menerima intervensi farmasi. Kondisi seperti DPN dan radikulopati lumbosakral (LSR)—yang disebabkan oleh gangguan akar saraf di daerah tulang belakang lumbar—tetap menantang untuk diobati secara efektif dengan terapi yang ada.

Studi fase 2 LSR yang sedang berlangsung dari Vertex terus melakukan pendaftaran sesuai jadwal, dengan penyelesaian yang ditargetkan akhir tahun. Perluasan ini menunjukkan pendekatan sistematis perusahaan dalam mengevaluasi VX-548 di berbagai sindrom nyeri dengan mekanisme dasar yang berbeda.

Keunggulan NaV1.8

Selektivitas suzetrigine terhadap saluran NaV1.8 merupakan pembeda utama. Target genetik ini telah divalidasi untuk pengelolaan nyeri, dan profil sangat selektif obat ini menunjukkan kemungkinan tolerabilitas yang menguntungkan dibandingkan blok saluran natrium non-selektif. Program klinis—yang mencakup tiga studi fase 3 dan dua studi fase 2—secara konsisten menunjukkan keseimbangan manfaat-risiko ini di berbagai populasi pasien.

Dengan menciptakan kelas baru inhibitor sinyal nyeri yang selektif, Vertex bertujuan memberikan kelegaan berarti kepada jutaan orang sambil menghindari keterbatasan terapi konvensional dan risiko terkait opioid.