Persetujuan Landmark: DATROWAY Menawarkan Harapan Baru bagi Pasien Kanker Payudara Positif Reseptor Hormon Metastatik

FDA telah menyetujui DATROWAY (datopotamab deruxtecan-dlnk), sebuah konjugat antibodi-obat inovatif yang menargetkan TROP2, menandai kemajuan signifikan dalam pengobatan pasien dengan kanker payudara stadium lanjut HR-positif, HER2-negatif yang telah kehabisan opsi endokrin dan kemoterapi standar. Persetujuan ini merupakan perkembangan penting dalam mengatasi penyakit di mana hanya sekitar 30% pasien dengan keterlibatan metastasis bertahan lebih dari lima tahun.

Bukti Klinis di Balik Persetujuan

Keputusan persetujuan didasarkan pada data uji coba Fase III yang meyakinkan dari TROPION-Breast01, yang menunjukkan bahwa DATROWAY mengurangi risiko progresi penyakit atau kematian sebesar 37% dibandingkan regimen kemoterapi konvensional (hazard ratio 0.63; 95% CI 0.52-0.76). Uji coba ini melibatkan 732 pasien dari berbagai benua, mengevaluasi pemberian DATROWAY secara intravena pada dosis 6mg/kg setiap tiga minggu melawan opsi kemoterapi tunggal yang dipilih dokter termasuk eribulin, kapesitabine, vinorelbine, atau gemcitabine.

Bagi pasien yang menerima DATROWAY, median waktu bebas progresi meningkat menjadi 16,8 bulan dibandingkan 10,2 bulan dengan kemoterapi konvensional, memberikan manfaat klinis selama 2,8 bulan. Profil keamanan menunjukkan toksisitas yang dapat dikelola, dengan efek samping yang paling sering terjadi adalah stomatitis (59%), mual (56%), dan kelelahan (44%).

Perubahan Paradigma dalam Pendekatan Pengobatan

Dr. Aditya Bardia dari UCLA’s Jonsson Comprehensive Cancer Center menekankan pentingnya klinis: “Terapi baru yang menangani progresi penyakit setelah paparan endokrin dan kemoterapi tetap sangat dibutuhkan. Mekanisme DATROWAY yang menargetkan TROP2 memberikan pasien jalur pengobatan inovatif di luar kemoterapi sitotoksik konvensional.”

Menurut epidemiologi saat ini, tumor HR-positif, HER2-negatif menyumbang sekitar 70% dari kasus kanker payudara baru yang didiagnosis di Amerika Serikat, dengan insiden tahunan lebih dari 300.000 kasus. Setelah mengalami progresi melalui terapi berbasis endokrin, pasien menghadapi opsi terbatas dengan tingkat respons yang buruk terkait kemoterapi.

Memperluas Rangkaian Obat Onkologi AstraZeneca

Persetujuan ini menandai obat ke-8 dari AstraZeneca yang dirilis dari komitmennya untuk memperkenalkan 20 terapi baru pada tahun 2030. Dave Fredrickson, Wakil Presiden Eksekutif divisi Onkologi Hematologi AstraZeneca, menyatakan: “DATROWAY merupakan contoh fokus strategis kami pada konjugat antibodi-obat yang dirancang untuk meningkatkan dan berpotensi menggantikan kemoterapi konvensional di berbagai malignansi.”

Kolaborasi antara AstraZeneca dan Daiichi Sankyo, yang telah bersama-sama mengembangkan dan memasarkan DATROWAY sejak Juli 2020, terus memperluas jangkauan terapeutik pendekatan yang menargetkan TROP2. Daiichi Sankyo bertanggung jawab atas manufaktur dan pasokan serta memiliki hak eksklusif di Jepang.

Program Pengembangan Klinis yang Lebih Luas

Selain kanker payudara HR-positif, DATROWAY sedang diselidiki dalam lebih dari 20 uji coba global yang menargetkan kanker paru-paru non-sel kecil, kanker payudara triple-negatif, dan tumor padat lainnya. Tujuh uji coba Fase III tambahan dalam kanker paru-paru dan lima dalam kanker payudara sedang mengevaluasi DATROWAY sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan agen antikanker pelengkap di berbagai pengaturan pengobatan.

Ken Keller, Kepala Global Onkologi di Daiichi Sankyo, mencatat: “Persetujuan ini mewakili obat keempat dari pipeline onkologi kami yang mendapatkan persetujuan regulasi AS, memperkuat portofolio pengobatan kanker inovatif kami.”

Pertimbangan Keamanan dan Pemilihan Pasien

Meskipun DATROWAY menunjukkan efektivitas, pemantauan pasien yang cermat tetap penting. Kejadian adverse serius yang memerlukan perhatian meliputi penyakit paru interstisial/pneumonitis (1.1%), yang terjadi pada 0,3% pasien dengan hasil fatal. Interupsi dosis karena reaksi adverse terjadi pada 22% pasien, paling umum karena infeksi COVID-19 (3.3%), reaksi terkait infus (1.4%), dan stomatitis (1.9%). Sekitar 3,1% pasien memerlukan penghentian pengobatan permanen karena efek samping, terutama penyakit paru interstisial (1.7%) dan kelelahan (0.6%).

Pengurangan dosis diperlukan pada 23% pasien, dengan stomatitis (13%), kelelahan (3.1%), dan mual (2.5%) sebagai penyebab utama. Penyedia layanan kesehatan harus menerapkan strategi pemantauan yang tepat untuk toksisitas mata terkait keratin, fungsi ginjal, dan parameter hematologis.

Menangani Kebutuhan Klinis yang Belum Terpenuhi

Caitlin Lewis dari Living Beyond Breast Cancer menyoroti pentingnya: “Persetujuan DATROWAY mengatasi kekurangan penting dalam opsi terapi. Bagi pasien dengan penyakit metastasis HR-positif yang sebelumnya diobati dengan regimen endokrin dan kemoterapi, ini merupakan kemajuan pengobatan yang sangat dibutuhkan.”

Mekanisme obat ini—menggunakan antibodi monoklonal anti-TROP2 yang dikloning manusia yang dikonjugasikan dengan payload inhibitor topoisomerase I melalui penghubung yang dapat terbelah—menawarkan pendekatan canggih untuk pengiriman agen sitotoksik yang ditargetkan, berpotensi memberikan tolerabilitas yang lebih baik dibandingkan kemoterapi non-spesifik.

Melihat ke Depan

DATROWAY kini disetujui di Amerika Serikat dan Jepang untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker payudara HR-positif, HER2-negatif yang tidak dapat dioperasi atau metastasis yang telah mengalami progresi setelah terapi endokrin dan kemoterapi sebelumnya. Tonggak regulasi ini menegaskan lanskap pengobatan kanker payudara yang terus berkembang dan potensi konjugat antibodi-obat untuk mendefinisikan ulang standar pengobatan di berbagai malignansi.