Arvinas Mengembangkan Beberapa Program PROTAC Sambil Menavigasi Transisi Penting

Arvinas (Nasdaq: ARVN) menghadirkan momen bersejarah bagi platform degradasi protein mereka kuartal ini, menandai titik infleksi penting bagi perusahaan biotech tahap klinis tersebut. Portofolio degrader PROTAC perusahaan berkembang di berbagai bidang terapeutik, didukung oleh pencapaian regulasi dan hasil klinis awal yang menarik.

Vepdegestrant: PROTAC Kelas Pertama yang Mencapai Tonggak Regulasi

Perkembangan paling signifikan datang dengan pengajuan Permohonan Obat Baru ke FDA untuk vepdegestrant, mewakili degrader PROTAC pertama yang pernah diajukan untuk persetujuan regulasi. Degrader reseptor estrogen oral (ER) ini, dikembangkan bekerja sama dengan Pfizer, menunjukkan peningkatan waktu bertahan tanpa progresi sebesar 2,9 bulan dibandingkan fulvestrant dalam uji coba VERITAC-2 Tahap 3 untuk pasien yang sebelumnya diobati dengan kanker payudara ER+/HER2- bermutasi ESR1.

Meskipun uji coba ini tidak mencapai signifikansi statistik dalam populasi intent-to-treat yang lebih luas, obat ini menunjukkan profil keamanan yang menguntungkan dengan tingkat penghentian minimal dan kejadian adverse terkait gastrointestinal yang rendah. Perusahaan sedang mempersiapkan tanggal tindakan PDUFA FDA dan berencana menyajikan data tambahan tentang hasil yang dilaporkan pasien di Kongres Onkologi Medis Eropa pada Oktober 2025.

Yang menarik, Arvinas dan Pfizer sedang merevisi perjanjian kolaborasi mereka untuk memaksimalkan potensi komersial vepdegestrant. Kemitraan ini juga mengeksplorasi kohort kombinasi yang memadukan PROTAC dengan inhibitor KAT6 investigasi Pfizer dalam uji coba Tahap 1 yang sedang berlangsung.

ARV-102 Memberikan Bukti Penetrasi Otak dalam Program Parkinson

Data dari uji coba Tahap 1 ARV-102, degrader yang menargetkan LRRK2, menunjukkan senyawa ini mencapai keterlibatan sistem saraf pusat yang substansial. Pada dosis oral tunggal sebesar 60 mg atau lebih tinggi, obat ini mencapai pengurangan LRRK2 lebih dari 50% dalam cairan serebrospinal, sementara sel mononuklear darah perifer menunjukkan pengurangan lebih dari 90%.

Senyawa ini juga menunjukkan bioavailabilitas, paparan CSF tergantung dosis, dan keterlibatan biomarker jalur LRRK2 downstream termasuk penghambatan fosforilasi Rab10. Data keamanan tidak menunjukkan kejadian adverse serius di seluruh kohort dosis. Setelah menyelesaikan pendaftaran dalam fase dosis tunggal peningkatan sehat, Arvinas kini mempersiapkan situs untuk memulai dosis pada pasien Parkinson.

Degrader BCL6 Menunjukkan Potensi Kombinasi di Berbagai Model Limfoma

ARV-393, PROTAC yang menargetkan BCL6 untuk limfoma non-Hodgkin, menunjukkan kemampuan kombinasi luas dengan pengobatan standar di konferensi medis terbaru. Data prainklinis mengungkapkan aktivitas agen tunggal yang signifikan pada model limfoma T-nodal dan limfoma folikuler yang telah berubah, serta peningkatan penghambatan pertumbuhan tumor saat dipadukan dengan inhibitor molekul kecil di pengaturan limfoma besar B yang agresif.

Uji coba Tahap 1 pada NHL yang kambuh/refrakter masih berlangsung, dengan indikasi awal menunjukkan ARV-393 bisa menjadi tulang punggung yang menarik untuk regimen kombinasi tanpa kemoterapi atau seluruh oral.

Program KRAS G12D Memasuki Pengujian Klinis

Pendaftaran telah dimulai dalam uji coba Tahap 1 ARV-806, yang menargetkan mutasi KRAS G12D yang umum ditemukan pada tumor padat termasuk kanker pankreas dan kolorektal. Bukti prainklinis menunjukkan degradasi mutan KRAS yang kuat dan selektif dengan penekanan jalur MAPK yang berkelanjutan dan aktivitas anti-tumor yang kuat.

Kinerja Keuangan dan Posisi Kas

Arvinas melaporkan pendapatan sebesar $22,4 juta untuk kuartal kedua 2025, dibandingkan dengan $76,5 juta pada periode tahun sebelumnya. Penurunan ini terutama mencerminkan penyelesaian transfer teknologi di bawah perjanjian kolaborasi sebelumnya dengan Novartis, yang menghasilkan pendapatan sebesar $45,6 juta tahun lalu. Kolaborasi Pfizer vepdegestrant menyumbang sebagian besar pendapatan saat ini, meskipun turun sebesar $6,8 juta karena penghapusan beberapa kohort uji coba kombinasi dari rencana pengembangan.

Pengeluaran riset dan pengembangan mencapai $68,6 juta untuk kuartal ini, turun dari $93,7 juta di Q2 2024. Pengurangan ini berasal dari pengurangan pengeluaran program eksternal untuk program vepdegestrant dan luxdegalutamide, sebagian diimbangi oleh peningkatan investasi di ARV-102 dan ARV-806.

Pengeluaran umum dan administrasi turun menjadi $25,3 juta dari $31,3 juta tahun-ke-tahun, mencerminkan efisiensi biaya personel dan infrastruktur.

Per 30 Juni 2025, Arvinas memegang kas, setara kas, dan sekuritas yang dapat dipasarkan sebesar $861,2 juta, turun dari $1,04 miliar di akhir tahun 2024. Perusahaan memperkirakan saldo ini cukup untuk membiayai operasi hingga paruh kedua 2028.

Perpindahan Kepemimpinan Sedang Berlangsung

John Houston, Ph.D., yang menjabat sebagai CEO dan Presiden, memberitahu dewan tentang niatnya untuk pensiun dari peran eksekutif ini setelah penunjukan pengganti. Houston akan bertransisi ke posisi Ketua Dewan, sementara dewan telah memulai pencarian CEO.

Apa yang Menanti

Perusahaan menghadapi kalender yang penuh potensi katalis. Ekspektasi jangka pendek meliputi data akhir dari kohort sukarelawan sehat ARV-102, hasil awal dari pasien Parkinson, dan data awal Tahap 1 untuk ARV-393 di NHL. Program ARV-806 akan melanjutkan pendaftaran, dengan rencana berbagi data prainklinis pada paruh kedua 2025.

Jalur persetujuan vepdegestrant tetap menjadi pusat perhatian investor, dengan waktu keputusan FDA menjadi peristiwa paling material dalam waktu dekat. Secara bersamaan, program yang sedang berkembang di neurodegeneratif dan malignansi hematologis menunjukkan pipeline yang beragam yang mampu menghasilkan beberapa titik infleksi selama 12 bulan ke depan.