Terobosan dalam Pengobatan Kolesterol Langka: FDA Menyetujui Terapi Evkeeza Baru Mengubah Perawatan untuk Kondisi Genetik Sangat Langka

Regeneron Pharmaceuticals telah mencapai tonggak penting dengan persetujuan FDA terhadap Evkeeza (evinacumab-dgnb), menandai intervensi terapeutik pertama yang menargetkan ANGPTL3 untuk pasien yang berjuang melawan hipercolesterolemia familial homozigot (HoFH)—gangguan keturunan yang sangat jarang terjadi yang mempengaruhi sekitar 1.300 orang Amerika. Persetujuan ini secara fundamental mengubah kemungkinan pengobatan bagi individu yang mewarisi dua salinan gen penyebab FH, yang menyebabkan kadar LDL-C yang berbahaya tinggi melebihi 400 mg/dL.

Memahami Tantangan Klinis

HoFH merupakan salah satu manifestasi paling parah dari hipercolesterolemia familial, yang mengutuk pasien untuk mengalami penyakit kardiovaskular dan kejadian jantung secara prematur sejak remaja. Kadar LDL-C dasar pada pasien yang terkena rata-rata 255 mg/dL atau lebih tinggi, menempatkan mereka dalam bahaya akut meskipun telah menjalani intervensi penurunan lipid konvensional. Pendekatan terapeutik tradisional terbukti tidak memadai bagi sebagian besar pasien HoFH, meninggalkan klinisi dengan opsi terbatas dan keluarga menghadapi prognosis yang suram.

Bukti Klinis yang Mendukung Persetujuan

Keputusan FDA didasarkan pada data yang meyakinkan dari uji coba Phase 3 ELIPSE HoFH, yang menunjukkan efektivitas luar biasa dari evkeeza. Dalam studi acak yang melibatkan 65 pasien ini, mereka yang menerima injeksi Evkeeza secara intravena setiap empat minggu (43 peserta) ditambah pengobatan penurun lipid standar mencapai pengurangan LDL-C sebesar 49% pada minggu ke-24. Sebagai perbandingan, kelompok kontrol yang hanya menerima terapi standar menunjukkan peningkatan LDL-C sebesar 2%, menegaskan nilai khas dari pengobatan ini.

Mekanisme Kerja: Pendekatan Baru

Evkeeza bekerja melalui mekanisme unik—mengikat dan menghambat ANGPTL3, sebuah protein yang penting dalam regulasi metabolisme lipid. Pendekatan inovatif ini terbukti sangat transformatif karena secara efektif menurunkan LDL-C di semua varian HoFH, termasuk pasien dengan aktivitas reseptor LDL yang minimal yang sebelumnya hampir tidak memiliki opsi yang efektif.

Perspektif Ahli dan Dampak Klinis

Daniel J. Rader, M.D., Profesor dan Ketua Genetika di University of Pennsylvania dan peneliti HoFH terkemuka yang terlibat dalam uji klinis, menggambarkan evkeeza sebagai “berpotensi transformatif,” menekankan bahwa terapi yang ada belum cukup untuk sebagian besar pasien. Obat ini mewakili kemajuan berarti dalam mengendalikan kadar kolesterol di seluruh spektrum presentasi HoFH.

Katherine A. Wilemon, Pendiri dan CEO FH Foundation, menggambarkan persetujuan ini sebagai momen penting, mengakui bahwa pasien HoFH telah lama menghadapi kadar kolesterol yang sangat tinggi dengan harapan yang terbatas. Evkeeza kini menawarkan jalur terapeutik baru yang penting untuk populasi yang rentan ini.

Prestasi Regeneron

George D. Yancopoulos, M.D., Ph.D., Presiden dan Chief Scientific Officer di Regeneron, menyoroti bahwa persetujuan ini merupakan contoh filosofi pengembangan perusahaan—memanfaatkan wawasan genetik dan teknologi mutakhir untuk mengatasi kebutuhan medis yang belum terpenuhi. Pengembangan evkeeza yang sukses menegaskan komitmen Regeneron dalam menyediakan solusi bagi populasi pasien dengan opsi pengobatan yang minimal.