FDA Menyetujui Aplikasi IND CABA-201: Cabaletta Bio Maju Terapi CAR-T untuk Miosit Autoimun

Cabaletta Bio telah mencapai tonggak penting dengan persetujuan dari Food and Drug Administration (FDA) AS untuk aplikasi Investigational New Drug (IND) untuk CABA-201, menandai ekspansi perusahaan ke pengobatan kondisi inflamasi miofasi. Lampu hijau ini datang hanya dua bulan setelah persetujuan IND awal perusahaan untuk kandidat terapeutik yang sama dalam lupus eritematosus sistemik (SLE), menunjukkan percepatan momentum pengembangan klinis.

Pendekatan Terapeutik CABA-201

CABA-201 merupakan terapi sel rekayasa yang menggunakan konstruksi sel T CAR CD19 yang mengandung 4-1BB yang sepenuhnya manusiawi dirancang untuk menargetkan sel B yang terlibat dalam patologi penyakit autoimun. Strategi terapeutik ini beroperasi berdasarkan prinsip baru: secara sementara mengeliminasi sel B untuk memungkinkan apa yang perusahaan gambarkan sebagai “reset sistem imun,” yang berpotensi memfasilitasi remisi penyakit yang tahan lama melalui rekonstruksi imun yang terkendali.

Pendekatan ini didasarkan pada pengamatan klinis yang sudah mapan. Regimen dosis awal 1 x 10^6 sel/kg—dipilih untuk uji coba Fase 1/2 yang akan datang—berasal dari evaluasi prap klinis dan data klinis dunia nyata yang dipublikasikan di Lancet Rheumatology, di mana terapi CD19-CAR T yang dibangun secara serupa menunjukkan aktivitas klinis pada pasien mioitis.

Desain Uji Klinis dan Populasi Pasien

Studi Fase 1/2 akan mengevaluasi keamanan dan efektivitas CABA-201 di tiga subtipe mioitis yang berbeda dalam desain terbuka. Struktur uji coba mencakup kohort paralel terpisah: enam pasien dengan dermatomiositis (DM), enam pasien dengan sindrom anti-sintetase (ASyS), dan enam pasien dengan necrotizing myopathy yang dimediasi imun (IMNM). Subtipe ini secara kolektif mewakili bentuk mioitis inflamasi idiopatik yang didorong oleh sel B.

Semua subjek yang terdaftar akan menerima infus CABA-201 tunggal yang didahului oleh regimen prapencucian limfosit standar berupa fludarabine dan siklofosfamid. Pendaftaran akan menargetkan pasien berusia 18 hingga 65 tahun dengan penyakit aktif yang terdokumentasi dan resisten terhadap pengobatan standar, kecuali mereka yang memiliki mioitis terkait kanker, gangguan kardiopulmoner yang signifikan, atau paparan terbaru terhadap agen pengurangan sel B atau biologis.

Mioitis: Beban Klinis dan Kebutuhan yang Belum Terpenuhi

Mioitis mencakup spektrum gangguan inflamasi otot autoimun dengan manifestasi sistemik yang berpotensi parah yang mempengaruhi paru-paru, jantung, dan kulit. Sekitar 66.000 pasien di Amerika Serikat mengembangkan subtipe ini yang dimediasi oleh sel B, yang terutama mempengaruhi individu berusia paruh baya dengan dominasi perempuan.

Pengelolaan terapeutik saat ini bergantung pada obat imunosupresif dan intervensi intensif seperti imunoglobulin intravena (IVIg). Meskipun ada pilihan ini, proporsi besar pasien mengembangkan penyakit yang resisten terhadap pengobatan, menciptakan kekosongan klinis yang signifikan yang mungkin dapat diatasi oleh imunoterapi sel.

Ekspansi Strategis dalam Platform Cabaletta

Program mioitis ini merupakan aplikasi utama kedua dalam strategi pengembangan klinis CARTA (Chimeric Antigen Receptor T cells for Autoimmunity) dari Cabaletta Bio. Pendekatan indikasi ganda—mengembangkan CABA-201 secara bersamaan dalam SLE dan mioitis—memanfaatkan keahlian khusus perusahaan dalam pengembangan terapi sel yang menargetkan autoimun dan menunjukkan fleksibilitas teknologi platform ini di berbagai kondisi autoimun yang didorong oleh sel B.

Selain CABA-201, pipeline Cabaletta Bio mencakup strategi CAART (Chimeric Autoantibody Receptor T cells), yang meliputi kandidat tahap klinis DSG3-CAART untuk pemfigus vulgaris mukosa dan MuSK-CAART untuk miastenia gravis MuSK, secara kolektif memposisikan perusahaan untuk mengatasi spektrum luas patologi autoimun melalui terapeutik sel rekayasa.